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2016年美国FDA批准上市的新药简介_图文

中国医药工业杂志Chinese

Journal of Pharmaceuticals

2017,48(1)

专论Perspectives

2016年美国FDA批准上市的新药简介
马帅,周伟澄
(中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室, 上海市抗感染药物研究重点实验室,上海201203)

摘要:2016年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药22种,其中化学小分子12个、生物制品10个。本文根据
FDA批准的新药说明书以及相关文献和专利情况,简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不 良反应和合成路线等,以及生物制品的相关情况。 关键词:美国FDA;新药批准;适应证;合成路线 中图分类号:R97

文献标志码:A

文章编号:1001.8255(2017)01.0001.1l

DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2017.01.001

Overviews of the New Drugs in 20 1 6 Approved by U.S.FDA
MA Shuai,ZHOU Weicheng
(Shanghai Key Lab.ofAnti—infectives,State Key Lab.ofNew Drug and Pharmaceutical Process,Shanghai Institute ofPharmaceutical
Industry,China State Institute ofPharmaceutical Industry,Shanghai 201203)

ABSTRACT:The U.S.Food and Drug Administration(FDA)approved 22 new drugs into the market in 20 1 6, including 1 2 chemical small molecules and 1 0 biological products.According professionals and the related literature
as to

the prescription information for

well

as

patent information,this review describes the descriptions,indications,
one

mechanism of action,dosage form and strength,adverse reactions,and molecules,and brief information about biological products. Key

synthetic

route

of the chemical small

Words:the

U.S.FDA;new drug approval;indication;synthetic

route

【专家介绍】周伟澄:博士,荣获“第四届中国青年科技奖”,“国 家级有突出贡献的中青年科技专家”. “上海市优秀学科带头人”

和“上海市领军人才”等称号,享受国务院特殊津贴。上海医药工 业研究院研究员,博士研究生导师,创新药物与制药工艺国家重点 实验室主任,上海市抗感染药物重点实验室主任,上海交通大学兼职 教授。 《中国医药工业杂志》总编辑。Tel:021—20572198。E—mail:

zhouweichen958@163.com。

万方数据

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2016年美国食品药品监督管理局(FDA)批准 上市新药22种,其中化学小分子12个、生物制品 10个…,远低于2015年的45个心],也终止了连 续5年的上升趋势。本文根据FDA批准的新药说

[(1R,2D.1.[(环丙基磺酰胺基)羰基]一2一乙烯基环 丙基].14一甲氧基一5一(2一甲基丙烷一2一基).3,6.二 氧代一1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a.十四氢一 8H-7,10一桥亚甲基环丙[18,19][1,10,3,6]二氧杂二

明书及报道的相关文献和专利情况,简要介绍化学
小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、 不良反应和合成路线等,以及生物制品的相关情况。

氮杂环十九并[11,12一b]喹喔啉一8一甲酰胺。合成路
线见图2HJ。
1.1.2

索非布韦/维帕他韦[sofosbuvir/velpatasvir

1化学小分子治疗药物
1.1抗病毒药物
1.1.1

(3)]

研发公司:吉利德科学公司(Gilead Sciences)。
上市时间:2016年6月28日在美国上市,商 品名Epclusa。

elbasvir(1)/grazoprevir(2)

研发公司:默克公司(Merck)。
上市时间:2016年1月28日在美国上市,商 品名Zepatier。

适应证:用于治疗成人慢性HCV基因型1、2、
3、4、5或6的感染。

适应证:联用或者不联用利巴韦林,用于治
疗基因型1或4慢性丙肝病毒(HCV)感染的成人 患者。

作用机制:本品是复方制剂,索非布韦是一种
HCV核苷类似物NS5B聚合酶抑制剂,维帕他韦是 一种HCVNS5A抑制剂。

作用机制:本品是复方制剂,elbasvir是HCV
非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂,grazoprevir是 HCV非结构蛋白3/4A(NS3/4A)蛋白酶抑制剂。

剂型与规格:片剂,索非布韦/维帕他韦:
400 mg/100 mg。

不良反应:头疼,疲劳,贫血,恶心,失眠和
腹泻。

剂型与规格:
50 mg/100 mg。

片剂,elbasvir/grazopreVir:

合成路线:本品中3是新化合物,化学名为
[(1尺).2一[(2S,4回.2.[5一[2一[(2S,5S).1-[(2D一2一[(甲 氧羰基)氨基].3一甲基丁酰基].5一甲基吡咯烷.2一 基]一1,11一二氢[2]苯并吡喃[4’,3’:6,7]萘并[1,2.胡一

不良反应:疲劳,头痛和恶心。 合成路线:本品中1和2都是化学新分子,1
的化学名为Ⅳ,Ⅳ’.[[(6¥一6一苯基吲哚并[1,2.c][1,3].

苯并嗯嗪一3,10一二基]二[1皿咪唑.5,2-二基.
(2S)一吡咯烷一2,1一二基[(2S)一3.甲基一1一氧代丁 基一1,2一二基]]]二氨基甲酸二甲酯,合成路线 见图1 bj。2的化学名为(1R,18R,20R,24S,27S).N-

咪唑一9一基]一1H咪唑一2一基].4一(甲氧基甲基)吡
咯烷一1一基]一2一氧代.1一苯基乙基]氨基甲酸甲酯。 其合成路线见图3【51。 1.2抗癫痫药 布瓦西坦(brivaracetam,4)

[(1R,2S).1-[(环丙基磺酰基)氨甲酰基]一2一乙烯
基环丙基].7一甲氧基一24一(2一甲基.2.丙基)-22,25一 二氧代.2,21一二氧杂一4,1 1,23,26一四氮杂五环 [24.2.1.03,12.05,10.018,20]二十九烷.3,5,7,9,11一

化学名:(2s).2一[(4R).2.氧代.4一丙基四氢一
1H-吡咯一1.基]丁酰胺。

研发公司:优时比公司(UCB)。
化合物专利:WO 0162726A2(2001年2月21
日)。

五烯.27.甲酰胺,又名(1积,5S,8S,10R,22aR)一Ⅳ-

收稿日期:2016-12.28 作者简介:马帅(1987--),男,博士研究生,专业方向:药物
化学。
1b1:021.20572000x5023

上市时间:2016年2月1 8日在美国上市,商 品名Briviact。

适应证:作为辅助治疗,用于治疗16周岁及 以上癫痫患者的局部性癫痫发作。

E-mail:shma_pha@163。com

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耍NH3,MeOH

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乙酸钯,XPhos,乙酸钾, 2-甲基四氢呋喃

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图1
Fig.1



1的合成路线

Synthetic Route of 1



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.......................................................:.......一 乙酸钯,四氟硼酸三叔丁基膦,
碳酸钾.环戊基甲醚.乙腈
H3C02C OH,c,-I、(M, 。ai,。

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乙酸异丙酯H3C,

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氢氧化锂
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图2 2的合成路线
Fig.2 Synthetic Route of 2

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作用机制:与脑内突触小泡蛋白2A(SV2A)有
较高的选择性和亲和性。

化学名:N-(4.氟苯基甲基)一N-(1一甲基哌啶一
4一基).Ⅳ’一[4一(2一甲基丙氧基)苯基甲基]碳酰二

剂型与规格:片剂,10、25、50、75和100mg。
口服溶液,10mg/ml。注射剂,50mg:5m1。

胺酒石酸盐(2:1)。 研发公司:阿卡迪亚制药公司(Acadia
ceuticals)。 化合物专利:WO 2004064738A2(2004年1月 15日)。 上市时间:2016年4月29日在美国上市,商
Pharma—

不良反应:嗜睡/镇静,头晕,疲劳和恶心/呕吐。 合成路线:见图4拍J。
1.3抗精神病药 匹莫范色林(pimavanserin,5)

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碳酸铯
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图3 3的合成路线
Fig.3 Synthetic Route of 3

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硝基甲烷











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图4 4的合成路线
Fig.4

Synthetic

Route of 4

万方数据

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品名Nuplazid。

至中度过敏性皮炎。

适应证:用于治疗帕金森病患者出现精神错乱
相关的幻觉和妄想。

作用机制:磷酸二酯酶4(PDE一4)抑制剂。 剂型与规格:软膏剂,2%。 不良反应:涂抹部位疼痛。 合成路线:见图6哆o。
1.5抗肿瘤药物 瑞卡帕布(mcaparib,7)

作用机制:5-HT:A受体反向激动药和拮抗药。 剂型与规格:片剂,17 合成路线:见图5Ⅲ。
1.4抗炎药 cfisaborole(6)
mg。

不良反应:外周性水肿和意识模糊。

化学名:8.氟.2.[4.[(甲胺基)甲基]苯
基]一1,3,4,5.四氢.6H-氮草并[5,4,3一c刎吲哚-6.酮 [(1S,4R)一7,7.二甲基.2一氧代二环[2.2.1]庚烷一1一 基]甲磺酸盐。

化学名:5一(4一氰基苯氧基)一1,3.二氢.1一羟基 [2,1]苯并氧杂硼。 研发公司:Anacor Pharmaceuticals公司。 化合物专利:WO 2006089067A2(2006年2月
16日)。 上市时间:2016年12月14日在美国上市,商 品名Eucrisa。

研发公司:克洛维斯肿瘤技术公司(Clovis
Oncology)。 化合物专利:WO 0042040(2000年1月10日)。 上市时间:2016年12月19日在美国上市,商 品名Rubraca。

适应证:用于局部治疗2岁及以上患者的轻度

适应证:作为单药治疗用于已有两次或多次化

Ho/

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Fig.5



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图5 5的合成路线
Synthetic Route of 5

N。‰BH矿3-THF NC≮二盅N◇弋。、盎1)n-BuLi,THF,-78"C
万方数据



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疗并伴有有害BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。

合成路线:本品是一种多聚脱氧核苷酸钠盐,
结构式见图8。
1.6.2

作用机制:多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)
抑制剂。

Venetoclax(9)

剂型与规格:片剂,200和300

mg。

化学名:Ⅳ_[[3一硝基一4“(四氢一2H-吡喃一4. 基甲基)氨基]苯基]磺酰基].2.(1H-吡咯[2,3。b].
吡啶.5.基氧基)一4-[4.[[2.(4一氯苯基)一4,4.二甲基 环己基.1.烯一1.基]甲基]哌嗪一1一基]苯甲酰胺。

不良反应:恶心,疲劳,呕吐,贫血,腹痛,
味觉障碍,便秘,食欲减退,腹泻,血小板减少, 呼吸困难。

合成路线:见图7归o。
1.6其他治疗药物 1.6.1去纤苷钠(defibrotide sodium,8)

研发公司:艾伯维公司(AbbVie)和基因泰克
公司(Genentech)。 化合物专利:WO 2010138588A2(2010年5月
Pharma—

研发公司:爵士制药公司(Jazz
ceuticals)。

26日)。 上市时间:2016年4月1 1日在美国上市,商 品名Venclexta。

上市时间:201 6年3月30日在美国上市,商 品名Defitelio。

适应证:用于治疗既往接受至少一种治疗方案
的17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

适应证:用于治疗经血液或骨髓造血干细胞移
植(HSCT)后发生肝静脉阻塞(VOD)并伴有肾或 肺异常的成人和儿童患者。

作用机制:BCL一2蛋白选择性抑制剂。 剂型与规格:片剂,10、50和100
mg。

作用机制:增强血纤维蛋白溶酶的活性,水解
纤维蛋白凝块。

不良反应:嗜中性白血球减少症,腹泻,恶心, 贫血,上呼吸道感染,血小板减少和疲劳。 合成路线:见图9[1

剂型与规格:注射剂,200

mg:2.5 ml。

0|。

不良反应:低血压,腹泻,呕吐,恶心和鼻出血。

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CH—H2(aq)
Br

TFA,三乙基硅烷F
DCM

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Pd(dpp0C12 二甲基乙酰胺

CH3NH2
MeOH.THF

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2)浓HCI,H20

(劢.樟脑磺酸
异丙醇.H20 F

图7 7的合成路线
Fig.7 Synthetic Route of 7

万方数据

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上市时间:2016年5月27日在美国上市,商

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品名Ocaliva。

适应证:与熊去氧胆酸(UDCA)联用,用于
成人UDCA单药治疗应答不佳的原发性胆汁性胆
一o

管炎(PBC),或单药治疗对UDCA不耐受的PBC

p‰节一
n=2~50

成人患者。

作用机制:法尼醇X受体(FXR)激动药。 剂型与规格:片剂,5和10
mg。

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图8
Fig.8

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不良反应:瘙痒,疲劳,腹部疼痛和不适,皮



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疹,口咽痛,头晕,便秘,关节痛,甲状腺功能异 常和湿疹。

8的结构式
Structure of 8

合成路线:见图10u1|。
1,6.4

lifitegrast(11) 化学名:(S)一2-[2一(苯并呋喃一6一羰基)一5,7一

1.6.3奥贝胆酸(obeticholic acid,10)

二氯一1,2,3,4.四氢异喹啉一6.甲酰胺基]一3.[3.(甲 磺酰基)苯基]丙酸。

化学名:3仪,7a.二羟基一6a.乙基.5D一胆甾烷一
24一酸。

研发公司:Shire制药公司。 化合物专利:WO 2006125119A1(2006年5月
17日)。

研发公司:Intercept制药公司。
化合物专利:WO 02072598A1(2002年2月21 日)。

上市时间:201 6年7月1 1日在美国上市,商

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图9 9的合成路线
Fig.9 Synthetic Route of 9

万方数据

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品名Xiidra。 适应证:用于干眼病(DED)体征和症状治疗。

剂型与规格:滴眼剂,50 mg/ml。 不良反应:滴注部位刺激性,味觉障碍和视力
下降。

作用机制:淋巴细胞功能相关抗原一1(LFA.1)
拮抗药。

合成路线:见图11‘1

2|。

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Ho、





图10 10的合成路线
Fig.1 0 Synthetic Route of 10

Boc20,NaHC03

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H,O

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4 mol/L HCl

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MeOH.THF

图11
Fig.1 1

11的合成路线
Route of 11

Synthetic

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2诊断药物
2.1 fluciclovine F1 8(12)

包括:瓶1为40

gg

dotatate冻干粉,瓶2为1 ml

反应缓冲溶液,以及一个附件盒。 本品中dotatate是新化合物,化学名为[(4,7,10. 三羧基甲基一1,4,7,10.四氮杂环十二烷.1.基)乙酰 基]一D.苯丙氨酰基.三.半胱氨酰基.三.酪氨酰基. D.色氨酰基.三一赖氨酰基一三一苏氨酰基一三.半胱氨 酰基.L一苏氨酸.环(2.7)二硫化物。结构式见图
1 3。

化学名:反式.1.氨基一3.(18F)氟环丁烷羧酸。

研发公司:Blue Earth Diagnostics公司。
上市时间:2016年5月27日在美国上市,商
品名Axumin。

适应证:本品是一种放射性诊断试剂,适用于
男性在治疗前基于血液中前列腺特异性抗原(PSA) 水平升高疑似前列腺癌复发进行的正电子发射计算 机断层扫描(PET)成像。

作用机制:本品是一种18F标记的合成氨基酸
类似物,可以被氨基酸转运蛋白转运穿过哺乳动物 细胞膜。与周围正常组织相比,Fluciclovine F18在 前列腺癌细胞中被摄取程度较大。

剂型与规格:注射剂,30 ml/瓶,含有12
335“√8

200MBq/ml。
13

不良反应:注射部位疼痛,红疹和味觉障碍。 合成路线:结构式见图12。
图13
Fig.1 3


13的结构式
Structure of 13

H2N,乡<一u、oH

3生物制品 3.1抗菌药物
3.1.1



18F 12

obiltoxaximab(14)

研发公司:Elusys Therapeutics公司。
上市时间:2016年3月1 8日在美国上市,商
品名Anthim。

图12
Fig.12

12的结构式
Structure of 12

适应证:与适当的抗菌药联用,用于成人和儿
2.2镓68
dotatate(gallium Ga 68 dotatate,13)
Accelerator Applications

童患者炭疽芽孢杆菌引起的吸入性炭疽病的治疗, 以及替代疗法无效或不合适时用于吸入性炭疽病的 预防。

研发公司:Advanced
USA公司。

上市时间:2016年6月1日在美国上市,商品
名Netspot。

作用机制:本品是一种单克隆抗体,直接与炭
疽芽孢杆菌毒素的保护性抗原(PA)部分结合。

适应证:本品被础Ga放射性标记后作为PET
造影的一种放射性诊断试剂,用于成人和儿童患者 生长激素抑制素受体阳性神经内分泌瘤(NETs)的 定位。

剂型与规格:注射剂,600mg:6ml。 不良反应:头痛,瘙痒,上呼吸道感染,咳嗽,
血管穿刺部位瘀青,输液部位肿胀,鼻塞,输液部 位疼痛,荨麻疹和肢体末端疼痛。
3.1.2

作用机制:本品与生长激素抑制素受体结合,
与亚型2受体(sstr2)有高度亲和力。

bezlotoxumab Os)

研发公司:Merck
(默沙东公司)。

Sharp&Dohme Corporation

剂型与规格:注射剂,作为单剂量套装提供,

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Pharmaceuticals 2017,48(1)

上市时间:2016年10月21日在美国上市,商 品名Zinplava。

ceuticals)。

上市时间:2016年3月23日在美国上市,商 品名Cinqair。

适应证:用于减少艰难梭菌感染(CDI)复发,
用于因CDI接受抗菌药物治疗及处于高风险CDI 的成人患者。

适应证:作为附加维持治疗,用于治疗1 8周
岁及以上严熏哮喘患者。

作用机制:本品是一种人源单克隆抗体,与艰
难梭菌毒素B结合并中和其毒性。

作用机制:人源化白细胞介素一5拮抗剂单克
隆抗体。 剂型与期Afld4r:注射剂,100 mg:10
m1。

剂型与规格:注射剂,1
3.2抗肿瘤药物
3.2.1

000mg:40ml。

不良反应:恶心,发热和头疼。
atezolizumab(16)

不良反应:口咽痛。
3.4抗糖尿病药物 利西那肽(1ixisenatide,19)

研发公司:基因泰克公司(Genentech)。
上市时间:2016年5月1 8日在美国上市,商
品名Tecentriq。

研发公司:赛诺菲安万特公司(Sanofi-Aventis)。
上市时间:201 6年7月27日在美国上市,商
品名Adlyxin。

适应证:用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮
癌患者。

适应证:结合饮食和运动,用于成人2型糖尿
病的血糖控制。

作用机制:本品是一种单克隆抗体,能够与程
序性死亡一配体1(PD—L1)结合,阻断其与PD一1和 B7.1受体的相互作用。

作用机制:胰高血糖素样肽一1(GLP一1)受体激
动剂。

剂型与规格:注射剂,50}tg/ml:3 ml绿色预
200mg:20ml。

剂型与规格:注射剂,1
发热和便秘。
3.2.2

填充笔,100 pg/ml:3 ml深紫红色预填充笔。

不良反应:疲劳,食欲减退,恶心,尿路感染,
olaratumab(17)

不良反应:恶心,呕吐,头疼,腹泻,眩晕和
低血糖。 3.5其他治疗药物
3.5.1

研发公司:礼来公司(Eli Lilly)。
上市时间:2016年10月19日在美国上市,商
品名Lartruvo。

ixekizumab(20)

研发公司:礼来公司(Eli Lilly)。
上市时间:201 6年3月22日在美国上市,商
品名Taltz。

适应证:与多柔比星联用,用于适合以一种蒽 环类药物进行治疗的和不适合放疗或手术根治的软 组织肉瘤(STS)成人患者。

适应证:用于适合系统治疗或光疗的中度至重
度斑块型银屑病成人患者。

作用机制:血小板源性生长因子受体
u(PDGFR吨)阻断抗体。

作用机制:本品是一种人源化IgG4单克隆抗
体,可以选择性与白细胞介素17A(IL一17A)细胞因 子结合,从而抑制其与IL.17受体相互作用。

剂型与规格:注射剂,500mg:50ml。 不良反应:恶心,疲劳,肌肉骨骼痛,黏膜炎,
脱发,呕吐,腹泻,食欲减退,腹痛,神经病变和 头疼。 3.3呼吸系统药物
reslizumab(18)

剂型与规格:注射剂,80
心和癣病。
3.5.2

mg/ml。

不良反应:注射部位反应,上呼吸道感染,恶
daclizumab(21)

研发公司:百健公司(Biogen)。
Pharma—

研发公司:梯瓦制药公司(Teva

上市时间:201 6年5月27日在美国上市,商

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2017,,48(1)

品名Zinbryta。

参考文献:
[1]
U.S.Food and Drug Administration.Novel drug approvals for 2016[EB/OL].[2017-01一01].http://www.fda.gov/Drugs/ DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm483775.
hun

适应证:用于复发性多发性硬化症(MS)成人
患者的治疗。

作用机制:本品是一种人源化单克隆抗体,能 够与白细胞介素一2受体(IL.2Ret,CD25)的仪亚
型结合。
[2]

马帅,温颖玲,周伟澄.2015年美国FDA批准上市的新

药简介[J].中国医药工业杂志,2016,47(1):79—105.
[3]Li HM,Belyk KM,Yin
JJ,et

剂型与规格:注射剂,150 mg/ml。 不良反应:相比Avonex给药患者,常见不良
反应为鼻咽炎、上呼吸道感染、皮疹、流感、皮炎、 口咽痛、支气管炎、湿疹及淋巴结增大。相比安慰 剂给药患者,常见不良反应为上呼吸道感染、抑郁、 皮疹、咽炎和丙氨酸转氨酶升高。
3.5.3

aL.Enantioselective synthesis

of hemiaminals via Pd--catalyzed C--N coupling with chiral bisphosphine mono-oxides[J].J Am Chem Soc,20 1 5,

137(43):13728—13731.
[4]
Kuethe J,Zhong YL,Yasuda N,et aL Development of


practical,asymmetric synthesis of the hepatitis C virus
protease

inhibitor MK一5172[J].Org Lett.,2013,15(16):

eteplirsen(22)

4174—4177.

研发公司:Sarepta Therapeutics。
上市时间:2016年9月1 9日在美国上市,商 品名Exondys
51。

[5]

Allan

KM,Fujimori S,Heumann

LV,et

a1.Processes for

preparing antiviral compounds:WO,2015 191437A1[P].
2015—12—17.

适应证:适用于抗肌萎缩蛋白基因存在确证
突变可导致5 1号外显予跳过的杜氏肌营养不良症 (DMD)患者。

[6]

Ales

C,Lurquin F,Quesnel Y et a1.4-Substituted pyrrolidin..

2-ones

and their use:WO,2007031263A1[P].2007.03—22.

[7]

Mills R,Williams HL.Methods for the treatment of
Parkinson’S

disease psychosis using pimavanserin:WO,

作用机制:本品与抗肌萎缩蛋白前体mRNA
的外显子5 1结合,在基因突变患者mRNA加工过 程中排除外显子51从而导致外显子51跳过。
[8]

2014085362A1[P].2014.06..05.
Baker

SL,Sanders V Akama T,et口,.Boron-.containing small
as

molecules

anti-,inflammatory agents:US,20070293457A1

剂型与规格:注射剂,100
500mg:10ml。

mg:2

ml,以及
[9]

[P].2007—12—20.
Gillmore AT,Badland M,Crook CL,et aL Multkilogram scale—up of


不良反应:平衡功能障碍和呕吐。
3.5.4

reductive alkylation route to
Process Res



novel PARP

nusinersen(23)

inhibitor[J].Org
1904.

Dev,.2012,16(12):1897—

研发公司:Ionis

Pharmaceuticals。

[10]Catron ND,Chen S,Gong
forms of
an

YC,et

aL.Salts and crystalline

上市时间:2016年12月23日在美国上市,商 品名Spinraza。

apoptosis-.inducing

agent:WO,2012071336A1

[P].2012一05—31. [11]Pellicciari
R,Fiorucci

适应证:用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的
儿童和成人患者。

S,Camaioni E,et a1.6a—Ethyl.

chenodeoxycholic acid(6-ECDCA),a potent and selective FXR agonist endowed

作用机制:本品是一种反义寡核苷酸(ASO),
用于增加运动神经元存活2(SMN2)基因mRNA转 录的外显子7,产生全长度SMN蛋白。

with

anticholestatic activity[J].,
3572.

Med Chem,2002,45(17):3569
[12]Zhong M,Gadek
TR,Bui

M,et a1.Discovery

and

development ofpotent
as an

LFA一1/ICAM一1 antagonist

SAR 1118

剂型与规格:注射剂,12
便秘。

mg:5 m1。

ophthalmic solution for treating dry eye[J].ACS Med

不良反应:下呼吸道感染,上呼吸道感染和

Chem

Lett.,2012,3(3):203—206.

万方数据