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复方甘草酸苷治疗药物性肝病46例临床疗效观察

复方甘草酸苷治疗药物性肝病 46 例临床疗效观察 【关键词】 复方甘草酸苷;药物性肝病;药物疗法 最近一些年来,药物性肝病(Drug induced liver disease,DILD)的发病率呈 上升趋势。复方甘草酸苷是以甘草中的活性物质-甘草酸(甘草甜素)为主要成 分, 具有抗过敏和抗炎症的作用, 所以最初主要用于抗过敏性皮肤病的治疗。 1985 年由日本学者山本佑夫在临床中用于治疗肝病患者, 发现对血清丙氨酸氨基转移 酶(ATL)改善效果明显,并广泛用于临床。近几年来,在国内也得到广泛的应 用, 效果得到多数的笔者在 2008 年 2 月-2011 年 3 月所患药物性肝病采用复甘草 酸苷治疗,取得疗效较好,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 选择 46 例 DILD 病人,根据文献[1]DILD 的诊断标准,病人 的选择标准: ①用药后肝功能损害,病情在治疗后显著改善②肝功能损害有一定 的潜伏期,多为 1 周或几个星期,可以更长的时间,或停药后;③与肝功能损害 的病理和临床体征;④可能与发热,皮疹,瘙痒,和其他器官损害的表现;⑤外周 血嗜酸性粒细胞粒穗 >6 %; ⑥血清病毒学指标排除病毒 ; ⑦再次给药后肝功能损 害。主要以前 2 点为主,再加上五点的任意两点,可诊断为 DILD。在这项研究 中,所有病例符合诊断标准。入选患者随机分为两组,治疗组 30 的患者中,男 19 例,女 12 例,平均年龄(51.30± 4.67)岁;17 例肝损害肝细胞,胆汁淤积性肝 损伤 9 例,混合性肝损伤 5 例,16 例患者为对照组,男 7 例,女 13 例,平均年 龄(50.20± 4.80)岁,其中 16 例肝功能损害,胆汁淤积性肝损伤 8 例,6 例混合 肝损害。组的性别构成,年龄分布,临床分型和疾病等没有显着性差异(均 P>0.05) ,具有可比性。 1.2 治疗方法 在使用维生素,氨基酸,白蛋白和其他药物的常规治疗后, 对照组使用还原型谷胱甘肽 1200 毫克溶于 5%葡萄糖注射液 250 毫升中静脉滴 注,连用 4 周治疗;治疗复方甘草酸苷注射液组(美国日本株式会社起源米诺) 40~100 毫升 5%葡萄糖溶解在注射液 250 毫升静脉滴注,连用 4 周。 1.3 观察指标 记录患者的临床症状,如乏力、纳差、腹胀、黄疸、肝区疼 痛等;每 1~2 周检查 1 次肝功能;肾功能、血常规、尿常规、电解质、心电图 等指标在治疗前后检测并记录药物不良反应。 1.4 疗效评定标准 显效:临床症状和体征消失,肝功能正常;有效:临床症 状和体征消失或显着降低肝功能指标进行了检查比治疗前下降≥50%;无效:未 达到上述指标 1.5 统计学方法 采用 Spss12.5 统计软件包处理资料, 组间及组内比较均采 用 t 检验,P<0.05 表示差异有显著性。 2 结果 治疗组各项肝功能指标 ALT、AST、r-GT、STB 治疗的总有效率分别为 77.4%,67.7%,58.1%,58.1%;对照组为 30%,36.7%,33.3%,40%。2 组 肝功能指标治疗总有效率比较均有显著性差异(P<0.05)。 对药物不良反应进行评价,共 46 例。其中,治疗组 30 例;对照组 16 例, 2 组无严重的药物不良反应的记录,只有少数患者轻度药品不良反应。治疗组不 良反应 3 例:1 例,2 例低血钾,血压轻度增加,其发生率为 9.7%。对照组 2 例不良反应:轻度水肿 2 例,发生率为 6.7%。对症治疗后,有所改善,1 例因 副作用或撤销用药。第 2 组不良反应发生率无显着性差异(P>0.05) 。 3 讨论 肝脏在药物代谢中起着十分重要的作用, 但药物及其代谢产物又可影响肝 脏的结构和功能, 造成肝脏的严重损害。药物性肝病的主要作用机制包括药物本 身及其代谢产物的毒性、变态反应、影响肝实质摄取、干扰胆盐及有机阴离子的 转运和排出等方面。病理上可累及肝内所有细胞,并可引起所有类型的肝损伤。 其中急性肝炎最常见,约占90%。治疗在停用并防止给予同类药物,清除和促 进造成损伤的药物排泄的基础上选择有效的保肝药物, 对及时有效的恢复肝功能 至关重要。近年来,用还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损害已取得了显著疗效。药 物性肝病, 肝脏疾病是常见的一种。 常常被忽视和误诊为病毒性肝炎或慢性肝炎, 药物性肝病或肝损害占有一定的位置。 在传统中医的肝损害的药物不良反应造成 损害肝脏也是很常见的。因药物引起不同类型肝病的机制,因此,药物性肝病的 临床表现变化相当一部分患者没有的病理变现, 但大部分的主要临床表现与血清 转氨酶升高黄疸患者,发热,皮疹,肝肿大,胃肠炎和其他胃肠道症状,目前发 病机制, 药物引起的肝毒性, 可分为过敏性肝损伤和肝损伤肝脏毒性药物或代谢 产物直接损害肝脏的药物过敏性肝损伤和肝细胞膜。 近年来研究发现, 甘草酸苷能诱导小鼠肝微粒体氧化酶,使其含量和活性 增加,增加细胞色素P450 活性,从而提高肝脏的生物转化功能;同时还有促进 T细胞及自然杀伤细胞活化、 诱生干扰素、增强胸腺外T淋巴细胞分化等免疫调 节作用,及预防纤维化和类同醇作用。复方甘草酸苷注射液中的甘氨酸,是一种 较好的细胞、组织、器官保护剂,对肝脏的缺血再灌注损伤有很好的保护作用, 可改善肝脏的微循环; 半胱氨酸保肝作用的功能基团为一SH基,具有增强肝细 胞线粒体功能,促进肝细胞解毒的作用。 复方甘草酸苷是甘草酸为主体的组成部分, 与甘氨酸半胱氨酸保护肝细胞 膜,具有很强的促进作用,抗过敏和消炎免疫调节作用,以及胆红素代谢的解毒 剂[1,2]甘草甜素, 通过选择性抑制花生四烯酸和花生四烯酸级联级联反应发生的 代谢酶、磷脂酶 A2 和脂氧化酶 lipoxygenase 的活性来完成,这使得前列腺素白 三烯和其他炎症介质不能产生消炎并发挥稳定细胞膜的作用[2,3]和甘草酸肝类 固醇激素代谢酶 5-还原酶抑制可的松和醛固酮在肝脏有很强的亲和力, 消