kl800.com省心范文网

临床药学课件--第5章 药物不良反应_图文

第五章

药物不良反应

原海燕

2013-8-8

临床药学课件

1

公元前400年,古希腊的希波克拉底:“除 非病人已做彻底检查,否则不能处方” 在中国,更是早就明确了凡药皆有毒性, “是药三分毒”是中国中医药行业的古 训

2013-8-8

临床药学课件

2

? 一百多年来严重的药物不良反应

事件(adr.pdf)

2013-8-8

临床药学课件

3

提示:
? (1)药物不良反应涉及到人类疾病

的各个方面 ? (2)尽管药政管理越来越严格,新 的药物不良反应还是层出不穷 ? (3)很多药物不良反应在临床试验 过程中没有被发现
2013-8-8 临床药学课件 4

不良反应的危害
住院患者严重ADR的发生率为6.7%,致死 ADR发生率为0.32% ? 估计1994年总共有221.6万住院患者发生 严重ADR, 10.6万发生致死性ADR,居美 国主要死因的第4位或第6位 ? 估计美国医院每年因ADR的额外费用达 15.6—40亿美元 美国(一项对32年在美国完成的 39项试验汇总分析,JAMA,1998,279: 1200-1205) 临床药学课件 2013-8-8 5
?

国际上一般认为
? 5%的住院可归因于药物不良反应 ? 内科病人的1‰,外科病人的0.2‰

发生致死的ADR ? 5-10%的住院病人发生过不良反应 ? 药物不良反应导致门诊病人的增加

2013-8-8

临床药学课件

6

不良反应很多 为什么?

2013-8-8

临床药学课件

7

原因(一)?
? 药物的安全是相对的,“是药三分毒”

? 药物有两面性,是一把“双刃剑”,

benefit/risk

2013-8-8

临床药学课件

8

原因(二)?
?

批准上市的药品并非就是可以放心使用的 药品 药政部门权衡利害关系,通常会批准更 有效更安全的药物上市 有些引起不良反应较多或较严重不良的 药物,如果有其特殊用途,在没有找到理 想的替代品之前,也会被批准上市
临床药学课件 9

2013-8-8

原因(三)?
? 动物试验不足以预见药物应用于人

类的安全性问题

2013-8-8

临床药学课件

10

原因(四)?
? 临床研究的局限性

2013-8-8

临床药学课件

11

1.新药的临床研究样本数有限
Ⅰ期 耐受性试验、药代动力学 24例

Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期

安全有效性评价 开放扩大试验 上市后药物监查

≥100对 ≥300对 ≥2000例

2013-8-8

临床药学课件

12

统计学认为:
? 如果某药物的某种不良反应发生率

是1‰,从统计学的角度讲,需要在 3000例中使用,才有95%的把握发现 1例反应。

2013-8-8

临床药学课件

13

2.新药研究的时间有限
需要长期使用的药物在其上市时,连续 参加新药临床试验1年以上的受试者很少 会超过100名 ? 潜伏期较长的ADR,难以在新药临床试验 时发现
?

2013-8-8

临床药学课件

14

3.受试者一般情况太一致
新药临床研究的受试者,通常 经 过挑选,各方面条件比较一致。 药品上市后,用药的病人不可能如此

2013-8-8

临床药学课件

15

4.新药临床试验不能发现特殊人 群的用药安全性问题
? 受试者中一般不会有老人、儿童、

孕妇、哺乳妇女 ? 疾病也比较单一 ? 一般不会合用其他药物

2013-8-8

临床药学课件

16

第一节 药物不良反应
Chapter One Adverse Reaction

2013-8-8

临床药学课件

17

药物不良反应(adverse reaction) 指病人用药后所产生的与用药目 的无关或给病人带来痛苦的反应, 是药物固有的作用和机体相互作用 的结果。
2013-8-8 临床药学课件 18

一、药物不良反应的类型
(一) A型不良反应(量变型异常) 与药物的剂量有直接关系,并随剂量的 增加而加重。 一般可以预测,发生率高,死亡率低。 例如,镇静催眠药对中枢神经系统的抑 制性不良反应就属于A型不良反应。
2013-8-8 临床药学课件 19

(二)B型不良反应(质变性异常)

与药物剂量无关,分为药物异常性
与病人异常性两种。

药物异常性包括药物有效成分的降 解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增 溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所 引起的异常作用。
2013-8-8 临床药学课件 20

病人异常性包括高敏性体质、特异 性遗传体质,如红细胞葡萄糖-6-磷酸 脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。
此外,药物的过敏反应、致癌作用

和致畸作用也属于B型不量反应。其特
点是发生率较低,但死亡率高,难以预 测,用一般的毒理学筛选难以发现。
2013-8-8 临床药学课件 21

二、药物不良反应的构成 (一)副作用(side effect)
(二)毒性反应(toxic reaction)

(三)后遗效应(residual effect)
(四)特殊反应(unusual effect) (五)依赖性(dependence) (六)特殊毒性
2013-8-8 临床药学课件 22

(一)副作用(side effect) 是药物固有的作用,是在药物治 疗剂量下出现的与用药目的无关的 作用,一般为可恢复的功能性变化。

2013-8-8

临床药学课件

23

(二) 毒性反应(toxic reaction)
多数药物均有一定的毒性,可引起用 药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反 应称急性中毒(acute toxicity),长 期应用引起的毒性反应称慢性中毒 (chronic toxicity)。
2013-8-8 临床药学课件 24

(三)后遗效应(residual effect) 停药以后血药浓度已降至最低治疗 浓度以下时残存的效应。 有些后遗效应是短暂的(如巴比妥 类催眠药在次晨引起的宿醉现象),

但有些后遗效应是持久的(如肾上腺 皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮 质功能减退)。
2013-8-8 临床药学课件 25

(四)特殊反应(unusual

effect)

与药理作用无关的,难以预测的 不良反应,根据其发生机制可分为基 因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异 常引起的变态反应(allergy)。

2013-8-8

临床药学课件

26

(五)依赖性(dependence)
反复使用某种药物后停药时可出现 一系列症状和不适,从而病人要求继 续服药,这种现象称依赖性。 精神依赖性为反复使用某种药物停

药后强烈要求继续服药,以达到精神
上欣快感。
2013-8-8 临床药学课件 27

身体依赖性为反复使用某种药停

后引起生理功能的改变而产生的戒
断症状。

作用于中枢神经系统的药物如镇
静催眠药、中枢性镇痛药、中枢兴 奋药等可引起依赖性。
2013-8-8 临床药学课件 28

(六) 特殊毒性 致畸作用(teratogenesis)、致癌 作用(carcinogenesis)和致突变作用 (mutagenesis)是药物引起的三种特 殊毒性。

2013-8-8

临床药学课件

29

妊娠二周到三个月为胚胎发育最 活跃时期,在此期间用药容易引起 胎儿畸形。

致癌因子可分为遗传因子和环境 因子,有人认为90%以上为环境因子 所致,如放射线、病毒感染和化学 物质等。
2013-8-8 临床药学课件 30

已确定的有致癌作用物质为砷化合 物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸氮 芥、己烯雌酚、康复龙、非那西汀、 苯妥英等。

另外某些化学、物理因素和生物因 子也可使遗传因子DNA产生突变及染 色体异常。突变与癌变有密切关系。 已知的突变物中, 90%有致癌性。
2013-8-8 临床药学课件 31

三、药物不良反应的发病机制 (一)A型不良反应的发病机制
药动学原因

靶器官的敏感性增强
(二)B型不良反应的发病机制

药物异常性
病人异常性
2013-8-8 临床药学课件 32

(一)A型不良反应的发病机制

1. 药动学原因
(1) 药物的吸收

大多数药物口服后在小肠被吸收。 非脂溶性药物在小肠吸收不完全, 个体差异大,如用药不当可引起A型 不良反应。
2013-8-8 临床药学课件 33

例如胍乙啶治疗高血压时的剂量 范围可从10-50mg/d,但吸收率可从 3%~27%不等。

影响吸收的因素也较多,如药物 的制剂、胃肠内容物、胃肠运动、 药物的相互作用及首过消除等。

2013-8-8

临床药学课件

34

(2) 药物的分布 局部组织的血流量和药物的穿 透力,直接影响药物在体循环中的 量和分布范围。

2013-8-8

临床药学课件

35

例如在肝代谢的利多卡因,主要 受肝血流量的影响。当心衰、大量 出血或静脉滴注去甲肾上腺素时, 由于肝血流量减少,利多卡因的消 除率也降低,血浆半衰期延长,可 引起A型不良反应。

2013-8-8

临床药学课件

36

(3) 血浆蛋白结合率
多数药物吸收入血后与血浆蛋白 结合,其结合率多少,对药效与不 良反应有重要的影响。 如药物与血浆蛋白结合率减少或 机体缺乏白蛋白时,药物的游离浓 度增高,使药效增强,甚至产生A型

不良反应。
2013-8-8 临床药学课件 37

(4) 药物与组织结合
氯喹对黑色素具有非常大的亲

和力,可在含黑色素的眼组织中
大量分布而引起视网膜变性。

2013-8-8

临床药学课件

38

(5) 肾脏排泄 婴儿、老人、低血容量休克和肾功 不全时,由于肾小球滤过率减少,主

要经肾排泻药物的血浆半衰期延长,
可引起A型不良反应。

尤以地高辛、氨基糖苷类抗生素和
多粘菌素E的毒性较大,要特别注。
2013-8-8 临床药学课件 39

(6) 药物的生物转化 药物主要在肝内进行代谢;第一阶 段是氧化、还原和水解过程,第二阶

段是在第一阶段基础上进行的结合反
应,主要为葡萄糖醛酸化、乙酰化及

甲基化等。

2013-8-8

临床药学课件

40

氧化反应主要在肝细胞内质网中 经肝细胞微粒体氧化酶进行,是最 重要的代谢反应。口服抗凝剂、酚

噻嗪类等许多药物是经过氧化反应
而被代谢。

2013-8-8

临床药学课件

41

氧化反应的速率主要取决于基因

遗传,因此有很大的个体差异。例
如每天给予苯妥英钠300mg,血药浓 度范围可达4~40μg/ml。当血药浓 度超过20μg/mg时,即可产生运动 失调、眼球震颤等A型不良反应。
2013-8-8 临床药学课件 42

巴比妥类、苯妥英钠、保泰松、强 力霉素等肝药酶诱导剂,能加快某些 药物的氧化反应,使其疗效下降,一 旦停用诱导剂,又可使其血药浓度增 高,产生A型不良反应。

2013-8-8

临床药学课件

43

例如长期服用苯巴比妥者,需要 用三倍常用量的双香豆素,才能维 持抗凝效果。停用苯巴比妥时,应 立即调整双香豆素剂量,否则可引 起自发性出血,严重者可致死。

2013-8-8

临床药学课件

44

阿司匹林、氯霉素、异烟肼等肝 药酶抑制剂可抑制氧化反应,使某 些药物蓄积而产生A型不良反应。例 如氯霉素通过抑制肝药酶而延缓苯 妥英钠的代谢,使苯妥英钠的血药 浓度增高4~5倍而产生A型不良反应。

2013-8-8

临床药学课件

45

乙酰化是磺胺类、异烟肼、普鲁卡 因胺和肼苯哒嗪等许多药物的主要代 谢途径。 乙酰化有快代谢型和慢代谢型两种,

主要由遗传因子控制。黄种人快代谢
型较多,白种人慢代谢型较多。
2013-8-8 临床药学课件 46

慢代谢型者如长期服用异烟肼, 约有23%的病人引起多发性外周神经 炎等A型不良反应。异烟肼的肝损害 作用,也与乙酰化快慢有关,肝损 害的80%以上发生在快代谢型者。

2013-8-8

临床药学课件

47

2. 靶器官的敏感性增强 神经递质、激素和某些维生素等许 多药物是通过与受体结合而发挥药理 作用。受体的数目和敏感性有个体差 异,而且也可受药物的影响。

2013-8-8

临床药学课件

48

例如乙诺酮本身并无抗凝作用,

但如果与华法林合用时,可增加华
法林对肝脏受体部位的亲和力,使

华法林的抗凝作用明显增强而引起A
型不良反应。

2013-8-8

临床药学课件

49

(二) B型不良反应的发病机制 1. 药物异常性
药物有效成分的分解产物、药物

的添加剂、稳定剂、增溶剂、赋形
剂、防腐剂和药物中的杂质等,均

可引起B型不良反应。

2013-8-8

临床药学课件

50

糖、胶和动植物油脂等天然赋形
剂是惰性物质,既无药理活性,也

无毒性。但人工合成的化合物作为
赋形剂,有些是有毒性的,可产生

不良反应,甚至引起病人死亡。

2013-8-8

临床药学课件

51

1937年美国磺胺剂造成358人中毒,

107人死亡的事件,就是增溶剂二甘
醇的毒性所造成的。某些着色剂也 可引起B型不良反应,例如柠檬黄过 敏反应发生率,在英国为1:10000, 美国为1:2000,伊文氏蓝和刚果红 还可导致过敏性休克。
2013-8-8 临床药学课件 52

有些药物在贮存过程中产生的降 解产物可引起B型不良反应。四环素 在温暖条件下贮存可形成棕色粘性 物,引起范可尼氏综合征(急性肾 小管酸中毒)。
2013-8-8 临床药学课件 53

2.

病人异常性
(1) 遗传异常:

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)
缺乏是人类中最普遍的遗传性缺陷, 使用伯氨喹啉可引起溶血性贫血。
2013-8-8 临床药学课件 54

还有遗传性高铁血红蛋白症,氯 霉素引起的再生障碍性贫血、恶性 高热、周期性麻痹等,均与特异性 遗传因素有关。

2013-8-8

临床药学课件

55

(2) 免疫异常:

绝大多数药物过敏反应为B型不良 反应。包括Ⅰ型(速发型或过敏性 休克型)、Ⅱ型(溶细胞性或细胞 毒性)、Ⅲ型(免疫复合物型)及 Ⅳ型(迟发型)。

2013-8-8

临床药学课件

56

过敏反应为抗原抗体反应。有些 药物或其代谢产物为半抗原。但与 体内的蛋白质、多糖或氨基酸结合 后可成为全抗原而产生抗体。

2013-8-8

临床药学课件

57

例如青霉素G及其降解产物青霉烯 酸与蛋白质结合后可成为全抗原, 再使用青霉素G可引起过敏反应。 药物的致畸、致癌及致突变即 “三致”作用也属于B型不良反应。
2013-8-8 临床药学课件 58

四、药物不良反应的监测

(一)自发呈报监测系统

(二)医院全面监测系统

2013-8-8

临床药学课件

59

(一)自发呈报监测系统 这是目前许多国家对可疑性药物不

良反应进行监测的最基本的方法。
美国的食品药品管理局、英国的安

全用药委员会、瑞典的保健委员会等, 都下设专门机构受理这项工作。
2013-8-8 临床药学课件 60

临床医务人员在诊治疾病过程中, 如怀疑某种症状与某种药物有关应立 即通过填表、信函、电话等形式向监 测中心报告,或向有关杂志投稿,或 向生产厂家寄送报告。经地区或国家 监测机构收集、核实评价后,迅速将 信息印成资料报送各医疗单位共广大 医务人员参考。
2013-8-8 临床药学课件 61

普鲁替林诱发对光过敏,心得安 诱发眼、粘膜、皮肤综合征,三氟 氯溴乙烷诱发黄疸等都是通过这种 途径被发现的。

2013-8-8

临床药学课件

62

实行这一制度的关键在于医务人员 的责任心和自觉性。医务人员在执行 呈报的初期阶段可能有种种顾虑,此 时临床药理学家和临床药师应多做宣 传。自觉呈报制度系统的不足之处是 保证性不强,漏报较多,致使监测中 心的工作较被动。因此要与医院全面 监测系统互相配合进行工作。
2013-8-8 临床药学课件 63

(二) 医院全面监测系统 为了弄清某种药物的不良反应,

有目的地集中力量在一定时期内进 行全面监测,这是全面了解药物不 良反应的较好的方法。

2013-8-8

临床药学课件

64

这种监测是以医院或病房为单位,有

医师、护士、临床药理学家、临床药师 共同合作,利用三个月、半年或一年时 间对药物不良反应进行集中监测。
所获得的监测结果比自觉呈报系统数

据可靠、丰富,但缺点是人力、物力消 耗大。
2013-8-8 临床药学课件 65

监测的方法不同,结果会有较大 差异。因此,对监测的结果要进行 正确的评价,评价时往往以药物、 疾病及不良反应做基准,最后得出 不良反应发生率。

2013-8-8

临床药学课件

66

对不良反应进行监测的目的在于 控制其发生。所以应广泛宣传防控 药物不良反应的重要意义,提高临 床医务人员对药物不良反应危害性 的认识。
2013-8-8 临床药学课件 67

谁为药物不良反应 买单?

2013-8-8

临床药学课件

68

第二节

药源性疾病

药源性疾病(drug induced diseases)

指药物所引起的疾病,它既是医源性 疾病的组成部分之一,又是药物不良反应 的延伸。

2013-8-8

临床药学课件

69

药源性疾病与不良反应的区别
? 1.反应程度和持续时间上的不同 ? 2.发生条件的不同

? 3.不宜将所有的药源性疾病称为

“中毒性XX病”

2013-8-8

临床药学课件

70

严重的不良反应
? 1.引起死亡 ? 2.致癌、致畸、致出生缺陷

? 3.对生命有危险并能导致人体永久

的或显著的伤残 ? 4.对器官功能产生永久损害 ? 5.导致住院或住院时间延长
2013-8-8 临床药学课件 71

诊断原则
1.用药和发病时间关系 ? 2.患者的用药史、疾病史、既往史、家 族史 ? 3.临床表现是否能用疾病本身的症状来 解释 ? 4.各种检查是否与该药的不良反应相符 ? 5.停药后症状是否减轻 ? 6.再次用药是否出现相同的反应 ? 7.合并使用的药物
?
2013-8-8 临床药学课件 72

药源性疾病认定 困难!!!!

2013-8-8

临床药学课件

73

处理原则
1.停药 ? (1)停用可疑药品 ? (2)停用全部药物 ? 2.对症治疗、使用对抗药物、促进代谢 排泄等措施
?

2013-8-8

临床药学课件

74

防治原则
? 加强药学监护 ? 必要时进行治疗药物监测

? 加强上市后药物监测

2013-8-8

临床药学课件

75


临床药学课件--第5章药物不良反应-PPT课件_图文.ppt

临床药学课件--第5章药物不良反应-PPT课件 - 第五章 药物不良反应 原海燕 2019/2/12 临床药学课件 1 公元前400年,古希腊的希波克拉底:“除 非病人已做彻底...

临床药理学--药物的临床研究 ppt课件_图文.ppt

临床药理学--药物的临床研究 ppt课件_其它_高等教育_教育专区。第5章 药物临床...不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢 和排泄,目的是确定试验药物的疗效与安...

临床药理学第十四章 不良反应ppt课件_图文.ppt

临床药理学第十四章 不良反应ppt课件 - 临床药理学第十四章 不良反应 药物临床试验目的 ? 疗效评价(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及随机对照试 验) ? 安全性评价临床不良...

药物不良反应ppt课件_图文.ppt

药物不良反应ppt课件_基础医学_医药卫生_专业资料。药物不良反应ppt课件 药物不良反应教学 药物(drug):用于预防、诊断和治 疗疾病的化学物质。 药理作用 ? 药物具有...

第六章 药物临床评价与药物不良反应_图文.ppt

第六章 药物临床评价与药物不良反应_药学_医药卫生_专业资料。第六章 药物临床评价与药物不良反应 第六章 药物临床评价与药物 不良反应 第一节 药物临床评价 药品...

抗肿瘤药物的不良反应及临床药学监护加图版ppt课件_图文.ppt

抗肿瘤药物不良反应临床药学监护加图版ppt课件 - 抗肿瘤药物不良反应临 床药学监护_加图版 前言 ? 癌症与心脑血管疾病和意 外事故一起,构成当今世 界...

临床药理学部分ppt课件_图文.ppt

临床药理学部分ppt课件_基础医学_医药卫生_专业资料。临床药理学部分ppt课件 临床药理学部分 课件 提纲 ? 药物不良反应实例 ? 药物不良反应基本知识 ? 为什么要开展...

药品不良反应培训课件_图文.ppt

药品不良反应培训课件_药学_医药卫生_专业资料。药品不良反应 监测与上报临床药学室 我国药品不良反应监测与上报 ? 监测的意义如何监测 上报流程 ? ? 反应停与...

第五章 药物相互作用与配伍禁忌-ppt课件_图文.ppt

第五章 药物相互作用与配伍禁忌-ppt课件_基础医学_医药卫生_专业资料。第五章 ...药物理化性质变化 ?出现始料不及的不良反应 ?有利于临床治疗的相互作用 ?不...

ADR课件201705-药品不良反应工作交流_图文.ppt

ADR课件201705-药品不良反应工作交流_药学_医药卫生_专业资料。药品不良反应工作交流 兴化市人民医院临床药学 汇报人:李梅 ? 药品不良反应定义及分类 ? 国家药品不良...

医院药学概要--药品不良反应 ppt课件_图文.ppt

医院药学概要--药品不良反应 ppt课件_医学_高等教育_教育专区。医院药学概要 医院药学 第八章 药品不良反应 学习目标 目标 ?熟悉药品不良反应监测及报告方法。 ?...

临床药理学全套课件_图文.ppt

临床药理学全套课件_医学_高等教育_教育专区。第1章...? 指导临床合理用药 安全、有效、经济 新药研发药学...第14章 药物不良反应与 药源性疾病 主要内容 1....

药品不良反应上报课件_图文.ppt

药品不良反应上报课件_药学_医药卫生_专业资料。药品不良反应监测 临床药学室宣 www.themegallery.com LOGO 主要内容 ?一 ?二 国内外药品不良反应事件药品不良反应...

药品不良反应及不良反应报告-(精)PPT课件_图文.ppt

药品不良反应及 不良反应报告PPT(精) 第一章药品不良反应基本理论 ?药品不良反应相关概念 ?药品不良事件发生的可能原因 药品不良反应相关概念 ? ? 药品不良反应 ...

第六章药物不良反应_图文.ppt

第六章药物不良反应_药学_医药卫生_专业资料。药物不良反应临床试验 中国医科大学附属第一医院 临床流行病教研室 第一节 概述 ? 在与疾病长期斗争的过程中,药物...

药物不良反应培训课件(2017)_图文.ppt

不良反应匿而不报的; (四)未按要求修订药品说明书的; ()隐瞒药品不良反应...(设在药剂科临床药学室)负责院内、外ADR信息收集、上报国家 A D R 通报专业...

《临床药学与药物临床试验》课件_图文.ppt

参与临床药物治疗 工作、药品不良反应报告收集整理、 抗生素等药物合理应用指导; ...临床药学课件--2章 治... 77页 5下载券 临床药学课件--8章.循......

药品不良反应_图文.ppt

搜试试 2 悬赏文档 全部 DOC PPT TXT PDF XLS ...药品不良反应_药学_医药卫生_专业资料。药品不良反应...生命指征和临床检验数据)、处 理措施、处理结果 5...

临床药学与临床药师ppt课件_图文.ppt

临床药学与临床药师ppt课件_职业技术培训_职业教育_教育专区。临床药学与临床药师...参与合理用药 治疗药物监测 药物不良反应监察 药物信息的收集与咨询服务 药物相互...

药物不良反应培训课件(2017)_图文.pdf

药物不良反应培训课件(2017)_药学_医药卫生_专业资料。药品不良反应/事件 监测与...(设在药剂科临床药学室)负责院内、外ADR信息收集、上报国家 A D R 通报专业...