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中药药理性预适应心肌保护作用研究进展_图文

泰山医学院学报
JOURNAL
OF

7IAlSHAN

MEDICAL COI上EGE

VoL 30

No.1 l

2009

中药药理性预适应心肌保护作用研究进展‘
宫园园

李美艺

张颜波牛敬忠

(泰山医学院附属医院神经内科,泰安271000)

关键词:中药药理性;心肌保护;预适应 中图分类号:R242文献标识码:A文章编号:1004-7115(2009)11-0885-02

预适应(preconditioning)是指预先给予某种刺 激后,机体组织器官对该刺激产生的耐受性或适应 性。近年来有关缺血再灌注损伤保护方法的研究已 从缺血预适应发展到药理性预适应,并且发现许多 药物可以模拟低氧/缺血预处理(IPC),诱导缺血耐 受性,称为药理性预适应(Pharmacological
precondi.

导的主要机制之一。 1.2川芎嗪梁日欣等用心肌缺血预适应的实验 模型,观察了川芎嗪的药理性预适应对麻醉大鼠心 肌的保护作用。实验结果表明:川芎嗪20 ms/Kg和
40

mg/Kg于冠状动脉结扎前连续静脉给药5分钟, 能降低大鼠缺血再灌注时室颤和室速的发生率、心 肌梗塞面积和血浆乳酸脱氢酶增高的程度;推迟心 律失常发生的开始时间,缩短其持续时间,这种保护

tioning)。目前西医、中医就药理性预适应对缺血再 灌注损伤的保护性研究均作出了有益探索,并获一 定进展。在西药的药理性预适应研究中,某些受体、 酶或离子通道激动剂备受关注,但是此类药物大多 不良反应较大,尚不能有效运用于I艋床。而中药对 缺血性损伤的治疗有其有效性和优越性,且中药毒 副作用小、效果确切。动物实验发现许多中药有效

作用与缺血预适应效果一致,提示川芎嗪预适应能 在麻醉大鼠心肌细胞诱导出预适应的保护作用”J。 徐持华等发现观察川芎嗪对大鼠心肌缺血再灌注损 伤的保护作用及其与一氧化氮的关系的实验中,川I 芎嗪预适应在减少心肌梗死面积和减少心律失常发 生的同时,还可以提高缺血再灌注大鼠心肌一氧化 氮合酶活性和一氧化氮水平,且特异性一氧化氮合 成抑制剂亚甲蓝可降低大鼠心肌一氧化氮合酶活性 和一氧化氮水平,消除川芎嗪预适应的心肌保护作

成分对缺血再灌泣心肌可发挥预适应性保护作用。
现就中药药理性预适应研究的现状做一综述。 1单昧药的药理性预适应 1.1丹参对于丹参的研究具有广阔的临床应用 前景。在丹参(SM)联合IPC对缺血性心肌保护作 用的实验中发现,单纯SM预适应能缩小心肌梗塞 范围,降低心律失常严重程度,且SM能加强IPC的 心肌保护作用,与单纯IPC比较,SM联合IPC能使 心律失常严重程度和心肌梗塞面积进一步减小【11; 在冠脉溶栓及经皮冠脉腔内成形术中联合使用丹参 制剂和IP,可加强IP的心肌保护作用,减轻IP的短 暂缺血对心肌的损伤,降低致命性心室纤颤的发生 率,有利于病人术后恢复。使用丹参模拟或增强IP 的心肌保护作用,避免或减少心肌缺血,是一种更安 全简便的心肌保护措施。在高秀梅等旧。发现复方 丹参预适应可激活大鼠心肌蛋白激酶C(PKC),并 使其发生转位,促进其在mRNA和蛋白质翻译两个 层面表达水平增高,这可能是丹参药理性预适应诱

用,说明川芎嗪可能通过调节一氧化氮合酶活性,维
持正常一氧化氮水平来保护缺血再灌注心肌细 胞‘4|。 1.3黄芪程桂荣等研究发现,黄芪预适应能较好 的保护心脏超微结构,减少心肌梗死范围,同时他们 观察到预适应能维持超氧化物歧化酶(SOD)酶活 性,减少丙二醛(MDA)生成,降低心肌氧化应激水 平,且预适应组的HSP70表达增强,并多表达在含 氧丰富的血管周围,与对照组有显著差别,他们认为 黄芪能通过抑制细胞膜Na+.K+一ATP酶的活性,减 少Na+-Ca+交换,防止细胞内的钙超载及降低心肌 氧化应激水平,增加保护性蛋白HSP70生成来减少 细胞死亡∞J。国外也有学者证实黄芪可通过诱导 心肌细胞内源性保护物质而发生保护效应【6 J。 1.5刺五加刺五加的主要活性成分是刺五加苷,

.基金项目:山东省医药卫生发展计划(2009Hz096)、山东省教育厅科研发展计划(J08LG71)和秦安市科技发展计划(20083043)资助。

作者简介:宫园园(198l一),女,汉族,山东肥城人,泰山医学院2008级在读老年医学硕士研究生,主要研究方向:药理性预适应与脑血
管病基础研究。 通讯作者:牛敬忠。

万方数据

泰山医学院学报
JOURNAL OF
TAISHAN MEDICAL

COLLEGE

VoL 30

No.I I

2009

孔羽等针对刺五加苷预适应对心肌缺血再灌注损伤 的保护作用的研究表明,刺五加苷对缺血再灌注心

方面,作用机制表现在清除超氧阴离子自由基及羟 自由基。抑制ca2+超载等方面。 3前景展望 目前,针对缺血再灌注心肌保护问题开展了积 极的研究,从心肌缺血再灌注损伤机制,到心肌缺血 预适应保护作用,发展到药理性预适应心肌保护,已 取得令人鼓舞的成果,但距离临床应用仍有距离。 中药药理性预适应研究大多集中于成方、单味药、药 物有效成分及提取物等方面,但辩证论治拟方研究 较少同时,从中医角度阐明预适应机理的研究更少, 值得注意的是,中药因为其较少的毒副反应以及多 靶点药理作用使其具有独特吸引力,相信随着中药 预适应作用研究的不断深入,中药新药开发研制的 前景将十分广阔。 参考文献:
[1] 梁国庆,孙霞,亢晓东,等.丹参联合缺血预适应对缺血性心肌 的保护作用[J].中国现代应用药学杂志。2002,19(5):370.
372.

肌能产生预适应样保护作用——明显减少心肌酶的
漏出、促进心功能恢复、增加冠脉血流量,降低心律 失常发生率和严重程度。在一定范围内,刺五加苷 预适应对缺血再灌注心肌保护作用呈剂量依赖性,
40 mg/kg、60 mr,/kg、80

mg/kg刺五加苷预适应的心 肌保护作用依次增强【¨。刺五加苷具有钙拈抗作 用,对去甲肾上腺素引起的依赖于细胞内钙及外钙 的吸收具有明显抑制作用,还能抑制血小板聚集而 阻止动脉血栓形成,并能改善微循环、保护内皮细 胞,扩张冠脉,增加冠脉的血流量,可能是刺五加苷 能产生预适应作用的重要机制之一哺’。 1.7灯盏花素(Bre) 赵国安等通过探讨灯盏花 素对家兔缺血预适应心肌保护作用的影响,发现 Bre和IPC可减少心肌梗死范围,降低肌酸激酶、乳 酸脱氢酶和血管内皮素含量,增加NO含量,联合应

用Bre+IP可进一步加强心肌保护作用,进一步研
究表明Bre联合IP较单纯IP能进一步加强缺血再 灌注损伤心肌的保护作用,其通过增加细胞内Bcl-2 蛋白表达,抑制Bax蛋白表达,使Bel-2/Bax比值增 高从而抑制细胞凋亡pd…。 1.8人参皂苷Rbl 郭佳等研究表明,与缺氧/复 氧(H/R)组相比,Rbl组心肌细胞表面积和细胞蛋

[2] [3】

高秀梅,张伯礼,商洪才,等.复方丹参对缺血预适应大鼠心肌 蛋白激酶c表达的影响[J].中草药,2003,34(10):933-935. 梁日欣,廖福龙,李文,等.川穹嗪的药理性预处理对麻醉大鼠 心肌缺血再灌注损伤的保护作用.中药药理与临床,1999.15 (5):13一14. 徐持华,张卫东.川穹嗪对太鼠缺血再灌注心肌预适应保护与 一氧化氯的关系[J].中国床康复,2006,10(3):74-76. 程桂荣,易胜中.黄芪预处理大鼠心肌保护效应的实验研究 [J].高血压杂态,2001,9(4):316-318.
a1.Oxygen radicals



白含量分别减少41.56%和43.37%;细胞生存率增 加2.28倍;凋亡率降低85.29%;LDH、MDA含量分
别降低59.20%和72.03%;NO活性增加2.67倍。 Rbl显著减轻肥厚心肌细胞H/R损伤,机制与抑制 细胞凋亡、减少脂质过氧化和LDH释放、增强NO 活性有关…J。宋清等的研究可知。人参茎叶皂苷预 适应对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用 机制与改善高血压大鼠心肌舒缩功能,改善心肌代 谢,增强抗氧化活性和诱导内源性心肌保护物质的 释放有关‘12]。


[4] 【5]

【6】Tritto

IRC,Koutos MC,loesser KE,et

can

in—

duce preconditioning in rabbit

hearts[J].Cir Res,1997,80(5):

734-738.

[7] [8] [9]

孔羽,徐峰,余振球.刺五加苷预适应时大鼠心肌缺血再灌注 损伤的保护作用[J].中国全科医学,2009,12(2B):292-294. 张玉华,韩丛成,曲绍春,等.刺五加叶皂苷对大鼠实验性心肌 梗死的保护作用【j].中国新药杂志,2002,11(9):695-69. 赵国安,刘三强,陈志刚,等.灯盏花素对家免缺血预适应心肌 保护作用的影响[J].中国康复理论与实践,2006,12(6):467—
468.

固定成方的预适应作用的研究
[10]

赵国安,丁明伟,陈丹.灯盏花素联合预适应对兔心肌缺血再 灌注细胞凋亡的影响[J].华南国防医学杂志,2009,23(1):
4.7.

高秀梅等的研究显示,复方丹参滴丸可模拟和 协同IPC,使心肌梗死面积这一金指标得到改善,心 肌酶释放减少,激活PKC转位,促进其蛋白、mRNA 表达水平增高;增强SOD的活力,降低MDA含量。 复方丹参滴丸模拟缺血预适应早期效果不及IPC, 但与IPC有协同作用旧o;晚期保护则优于缺血预适 应。地奥心血康胶囊减轻心肌缺血再灌注损伤的作
[11】

郭佳,刘小康,武文,等.人参皂苷Rbl预适应对肥厚乳鼠?心 肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用[J].中国临床药理学和治 疗学。2005,10(9):1010-1014.

[12】

宋清,张晓文,徐志伟,等.人参茎叶皂苷预适应对自发性高 血压大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用【J].2008,22(1):
42.48.

用机制与抑制自由基、钙超载有关¨引。血府逐瘀汤 抗心肌缺血再灌注损伤的机制与抗自由基及增加耐
缺氧能力有关¨引。冠脑益嗪、红景天、心痛灵滴丸、 四逆汤等作用体现在降低缺血再灌注心律失常发生 率,减少心肌酶释放,改善心肌超微结构损伤程度等

[13] [14]

马英,刘文利,朱飞奇地奥心血康防治心肌缺血再灌注损伤 的实验研究[J].中华医学丛刊杂志.2002.2(7):27-28. 楼兰花,丁志山,高承贤.血府逐瘀汤对大鼠心肌缺血再灌注 损伤的保护作用[J].中药药理与临床,2002,18(5):5-6. I收稿日期2009-08-28)

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