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Nexium 抑酸_图文

耐信?针剂的抑酸疗效

(仅供医药专业人士参考)

登记号:GI-1206-NE-0289 有效期至2013年7月

1

内容提要
1. 需要静脉抑酸用药的常见原因 2. 不同治疗目的所需控制的最佳胃内pH值 3. PPI治疗酸相关性疾病的理论基础 4. 耐信的代谢优势 5. 耐信针剂的抑酸优势 6. 耐信针剂的配制和使用

7. 总结

2

住院患者静脉抑酸用药的最常见原因
420万美国住院病人静脉用抑酸药的常见病因的调查结果1
应激性溃疡预防 44% 21% 12% 10% 8% 0.1% 4.9% 0 10 20 30 40 50

酸吸入的预防
上消化道出血 胃或十二指肠溃疡、 反流性食管病、胃炎

急性胰腺炎
卓-艾氏综合症 其它

1. Abraham E. Crit Care Med. 2002; 30 Suppl:S349–350.

3

不同治疗目的所需控制的最佳胃内pH值
? 胃食管反流病 ? 根除幽门螺杆菌 ? 上消化道出血 pH>4 pH>5 pH>6 18h以上/天1 18h以上/天1 20h以上/天1

? 预防应激性黏膜病变

pH>4

21h以上/天2

1. 李瑜元.中华消化杂志. 2001; 21(11): 645-646 2. 中华医学杂志编辑委员会. 中华医学杂志. 2002; 82(14): 1000-1001

4

胃内pH ≥ 4时胃蛋白酶活性明显降低
胃蛋白酶活性的降低是酸相关性疾病患者防治的关键1
100

80 最大胃蛋白酶活性 (%)

60

40

20 0

0

1

2

3 胃内pH 值

4

1. Berstad A. Scand J Gastroenterol. 1970; 5: 343–348.

5

酸相关性疾病治疗的进化1

1980’s
H2RAs
西米替丁

1990’s
PPIs
奥美拉唑

2000’s

埃索美拉唑 ??? ??? ???

雷尼替丁 兰索拉唑 法莫替丁

泮托拉唑
尼扎替丁 雷贝拉唑

罗沙替丁

1. George Sachs. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2001, Vol. 13 (suppl. 1)

6

耐信?的代谢优势, 降低对CYP2C19的依赖性1,2
埃索美拉唑Clint 明显低于 其他PPIs Clint 细胞色素P450 27%

代谢物
快代谢

细胞色素P450 94%

5-羟基 埃 索 美 拉 唑
2C19 46% 4% 2C19

5-O-去甲基
2%

3A4

27%


慢代谢

3A4 Total Clint=42.6

右 旋 奥 美 拉 唑

Total Clint=14.6
Clint: 内在清除率,由肝酶系统参与下的药物清除率。

1. ?bel? et a. Drug Metab Dispos. 2000; 28: 966-972 2. Lindberg. P., et al., Aliment Pharmacol Ther, 2003.17(4):p.481-8

7

耐信?的代谢优势,抑酸效果更出色1,2
代谢优势 内在清除率↓

CYP3A4途径代谢↑ CYP2C19途径代谢↓

血药峰浓度↑

维持时间↑

药时曲线下面积↑ (AUC)

个体间差异↓

抑酸更出色
1.Lind T et al. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14:861-867. 2.Lindberg P et al. Aliment Pharmacol Ther, 2003.17(4):481-8

抑酸疗效更一致
8

耐信?减少药时曲线下面积(AUC) 个体差异,抑酸疗效一致1
12例健康志愿者分别给与20mg耐信?或奥美拉唑后的AUC个体差异
14 12 平均AUC (?mol x h/L) 10

AUC标准差:耐信?

奥美拉唑
P=0.001

1.85 3.20
n=12

8
6 4

2
0 奥美拉唑 耐信?

标准差(Standard Deviation):是方差的算数平方根; 标准差能反映一个数据集的离散程度。
1. Andersson T, Weidolf L. Clin Drug Invest.2008;28(5):263-79

9

耐信?针剂起效更快速—— 用药1小时即能达到胃内pH>41
耐信?针剂快速起效,用药后第1天,1小时即能达到胃内pH>4
基线 泮托拉唑针剂 40 mg 静脉滴注 1次/天 耐信? 针剂 40 mg 静脉滴注 1次/天 n=25(健康志愿者)

7
6 5 中位pH值 4 3 2 1 0 0 1

pH=4

2
给药的时间(小时)

3

4

1. Wilder-Smith CH et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20 (10), 1099 –1104.

10

耐信?针剂作用更持久
用药第5天24小时胃内,pH>4和pH>6的时间较 泮托拉唑分别延长4.9小时和1.8小时

耐信?针剂静脉滴注40mg 1次/天 泮托拉唑针剂静脉滴注40mg 1次/天

耐信?针剂静脉滴注40mg 1次/天 泮托拉唑针剂静脉滴注40mg 1次/天

第5天 24小时
9.0

13.9 * n=25 *p<0.0001

第5天 24小时

3.6 ** 1.8 n=25 **p<0.001

胃内pH>4的时间(小时)

胃内pH>6的时间(小时)

1. Wilder-Smith CH et al. Aliment Pharmacol Ther 2004;20(10):1099-104

11

抑酸能力更强—— AUC显著大于奥美拉唑针剂,抑酸更出色
耐信?针剂药时曲线下面积(AUC)显著大于奥美拉唑针剂1
耐信? iv 40 mg 1次/天 15 * 奥美拉唑 iv 40 mg 1次/天 n=13 (健康志愿者)

12
* P <0.001 AUC (μmol?h/L) 9 * 6

3

0 第1天 第5天

1. AstraZeneca data on file.

12

耐信?针剂不同剂量对于胃酸控制均有效1
以不同给药方案给予健康志愿者耐信?后的胃内24小时pH>4、6的时间百分比
pH>4的时间比 pH>6的时间比 100 *p<0.05与80mg+8mg/h比较

时间百分比(%)

*

*

80 60 40 20 0 基线水平 n=25

40mg+ 8mg/h
n=23

80mg+ 4mg/h n=24

80mg+ 8mg/h n=24

120mg +8mg/h n=22

120mg +8mg/h n=20

一次给药80mg+8mg/小时持续输注方案使pH>4和>6的时间百分比大于其他剂量组★
★耐信?针剂目前在中国获批的用法用量参见简明处方信息
1. Rohss K et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2007; 45: 345-54

13

耐信?针剂不论静脉推注 还是静脉滴注抑酸效果相似
静脉推注(3分钟)或静脉滴注(30分钟),耐信?针剂40 mg 1次/天 均可高度有效抑酸1
耐信?针剂 静脉推注 40mg 1次/天

耐信?针剂 静脉滴注 40 mg 1次/天 第1天 n=41(健康志愿者)

第10天

0

6

12

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胃内pH值 >4的持续时间(小时)

1. Wilder-Smith C et al. Clin Drug Investig. 2005; 25(8): 517-525

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使用灵活方便— 静滴静推均可,确保临床疗效

静脉注射: 注射液的制备 是 通 过 加 入 5ml 的 0.9% 氯 化钠溶液至本 品小瓶中供静 脉使用。

静脉滴注: 滴注液的制备 是通过将 1支本 品 用 0.9% 氯 化 钠溶液溶解至 100ml , 供 静 脉使用。

?

配制后的注射用或滴注用液体均是无色至极微黄色的澄清溶液, 应在12小时内使用,保存在30℃以下。从微生物学的角度考虑 最好立即使用。

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耐信?针剂 —强效抑酸,全面保护

起 效 更 快 速 —用药1小时即能达到胃内pH>41 作 用 更 持 久 —用药第5天 24小时胃内pH>4和pH>6的时间 较泮托拉唑分别延长4.9小时和1.8小时1

抑酸能力更强 — AUC显著大于奥美拉唑针剂,抑酸更出色2
使用灵活方便 — 静滴静推均可,确保临床疗效3

1. Wilder-Smith CH et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20: 1099-1104 2. Piseqna JR et al. Aliment Pharmacol Ther. 2008; 27(6): 483-90. 3. 耐信?针剂 产品说明书

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耐信?针剂简明处方资料
[适应症] 1. 作为当口服疗法不适用时,胃食管反流病的替代疗法。 2. 用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下Forrest分级IIc-III)。 [用法用量] 1. 对于不能口服用药的胃食管反流病患者,推荐每日1次静脉注射或静脉滴注本品20~40mg。反流性食管炎患者应使用40mg, 每日1次;对于反流疾病的症状治疗应使用20mg,每日1次。本品通常应短期用药(不超过7天),一旦可能,就应转为口服治疗。 2. 对于不能口服用药的Forrest分级IIc-III的急性胃或十二指肠溃疡出血患者,推荐静脉滴注本品40mg,每12小时一次,用药5天。 给药方法 注射用药:配制溶液的静脉注射时间应至少在3分钟以上。 滴注用药:配制溶液的静脉滴注时间应在30分钟内。 使用指导: 注射液的制备是通过加入5ml的0.9%氯化钠溶液至本品小瓶中供静脉注射使用。 滴注液的制备是通过将本品1支溶解至0.9%氯化钠溶液100ml,供静脉滴注使用。 配制后的注射用或滴注用液体均是无色至极微黄色的澄清溶液,应在12小时内使用,保存在30℃以 下。从微生物学的角度考虑 最好立即使用。 [不良反应] 常见不良反应为腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心呕吐 、头痛等(详见说明书。) [禁忌] 已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。 本品禁止与奈非那韦(nelfinavir)联合使用;不推荐与阿扎那韦(atazanavir)、沙奎那韦联合使用(见【药物相互作用】)。 [注意事项] 1.当病人被怀疑患有胃溃疡或已患有胃溃疡时,如果出现异常症状(如明显的非有意识的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或 黑便),应排除恶性肿瘤的可能。因为使用本品治疗可减轻症状,延误诊断。2.肾功能损害的患者无需调整剂量。由于严重肾功能 不全的患者使用本品的经验有限,治疗时应慎重(见【药代动力学】)。3.轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。严重肝功能 损害的患者每日剂量不应超过20mg(见【药代动力学】)。4.对驾驶和使用机器能力的影响:尚未观察到这方面的影响。

1.耐信?针剂 产品说明书

(仅供医药专业人士参考

详细资料备索 )

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谢 谢!

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