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15味有毒中药小鼠半数致死量的实验研究

【实验研究】

   目前 ,中药安全性问题越来越受到关注 ,运用中 医药理论安全使用毒性中药 ,更好地发挥治疗作用 , 剂量是一个关键的问题 。为此 ,我们对 《中华人民共 和国药典 2000 版》 标注毒性的半夏 、 贯众 、 关木通等 15 味常用有毒中药 ,进行了急性毒性实验 。 1  材料 111   动物 昆明种小白鼠 , 标准二级 , 体重 18g~ 20g , 雌雄 各半 ,由中国药品生物制品检定所提供 。 112   药物 15 味有毒中药包括 : 大毒 3 味 ( 闹羊花 、 马钱 子 、 ) ,有毒 8 味 ( 半夏 、 斑蝥 关木通 、 香加皮 、 山豆根 、 制川乌 、 、 芫花 木鳖子 、 ) ,小毒 4 味 ( 蒺藜 、 蟾酥 贯众 、 蛇床子 、 北豆根) 。其中半夏 、 、 、 蒺藜 贯众 关木通 、 香
Ξ 基金项目 : 科技部基础性工作项目 (2001DEB30076)

2005 年第 11 卷第 6 期 中国中医基础医学杂志        Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine 20051Vol. 11. No. 6

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15 味有毒中药小鼠半数致死量的实验研究
张   ,闪增郁 ,向丽华 ,陈燕萍 ,于智敏 ,吕爱平 智
( 中国中医研究院 基础理论研究所 ,北京   100700)

   摘要 : 目的 : 观测小鼠分别口服大剂量半夏 、 贯众 、 关木通等 15 味有毒中药的半数致死量 ,以 ( Dn) 和 100 % ( Dm) 范围内确定 5 ~ 7 个给药剂量 , 每 评价其安全性 。方法 : 每味中药在死亡率 0 % 个剂量组用 20 只小鼠 ,观察 7d ,用 Bliss 法计算出半数致死量 (LD50 ) 等数据 。结果 : 从半数致死量 看 ,半夏的毒性在所有 15 种受试中药中最低 ; 斑蝥毒性最高 。结论 : ① 多数受试有毒中药与药典标 注的毒性程度基本相符 ; ② 药典标注有小毒的蛇床子 、 山豆根的急性毒性高于有毒的关木通 、 香加 皮; ③ 闹羊花是 15 种受试中药中半数致死量与临床用量最接近的 ,提示在临床用药中要格外小心 。    关键词 : 有毒中药 ; 半数致死量 ; 中药安全    中图分类号 : R28515    文献标识码 : B    文章编号 : 100623250 ( 2005) 0620435202
图 1   味有毒中药小鼠半数致死量( LD50 ) 的比较 15

加皮 、 蛇床子 、 北豆根 、 山豆根 、 制川乌为水煎剂 , 芫 花、 木鳖子 、 闹羊花 、 马钱子 、 、 蟾酥 斑蝥为粉剂 。 2  方法 每味中药在死亡率 0 % (Dn) 和 100 % ( Dm) 范围 内确定 5~ 7 个给药剂量组 , 每组 20 只 , 用 Bliss 法 计算出中药对小鼠的半数致死量 (LD50 ) 等数据 。每 味中药实验前用蒸馏水配成所需浓度 , 每只灌胃 1ml ,连续观察 7d , 记录动物死亡情况 , 组间剂量比 为 1∶18 或 1∶19 。 0 0 3  结果 实验结果及产地科属等见表 1 。15 味有毒中药 小鼠半数致死量 (LD50 ) 的比较 , 结果见图 1 ,15 味有 毒中药小鼠半数致死量 (LD50 ) 与人常用量之比 , 结 果见图 2 。

Ξ

中国中医基础医学杂志

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Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine

图 2   味有毒中药小鼠半数致死量( LD50 ) 与人常用量之比 15 表 1   味有毒中药小鼠半数致死量( LD50 ) 列表 15
序 号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

药名 半  夏 蒺  藜 贯  众 关木通 香加皮 蛇床子 北豆根 山豆根 制川乌 芫  花 木鳖子 闹羊花 马钱子 蟾  酥 斑  蝥

产生 四川 河北 东北 东北 陕西 河北 东北 广西 四川 四川 广西 江苏 云南 广西 广西

科属 天南星科半夏属 蒺藜科蒺藜属 鳞毛蕨科鳞毛蕨属 马兜铃科马兜铃属 萝摩科 伞形科蛇床属 防己科 豆科槐属 毛莨科乌头属 瑞香科瑞香属 葫芦科苦瓜属 杜鹃花科杜鹃属 马钱科马钱属 蟾蜍科蟾蜍属 芫青科

毒性 程度 (注 ) 有毒 小毒 小毒 有毒 有毒 小毒 小毒 有毒 有毒 有毒 有毒 大毒 大毒 有毒 大毒

注 :毒性程度为 2000 版药典标注

从表 1 和图 1 可以看出 ,按毒性从小到大排列 , 15 味中药中半夏毒性最低 , 半数致死量 ( LD50 ) 为 397124 ( gΠ ) ; 斑蝥毒性最高 , 半数致死量 (LD50 ) 为 kg 011376 ( gΠ ) 。 kg 图 2 示 ,15 味有毒中药小鼠半数致死量 (LD50 )

与 2000 版药典规定的临床人常用量的比值 ,通过这 个比值 ,可以看出每味受试中药在药典规定剂量下 的安全性 ,其中半夏半数致死量 (LD50 ) 是临床用量 的 2648 倍 ,比值最高 ,安全性最大 ; 闹羊花半数致死 量 (LD50 ) 是临床用量的 93 倍 , 比值最低 , 临床应用 中应注意严格控制使用剂量 。 4  讨论 中药的急性毒性实验 , 对于单味中药通常只是 做 1 、 味 ,由于不是同一个实验室的工作 ,对这些单 2 味中药毒性进行比较时 , 可比性受到一定的影响 。 为此 ,我们对 15 味有毒中药集中进行了半数致死量 实验 ,在分析其毒性方面更具可比性 。

药典 LD50Π LD50 值 人用量 人用量 (gΠ kg) (gΠ kg) (倍 )
397. 24 234. 25 170. 65 114. 57 86. 76 52. 45 34. 3 30. 78 11. 83 2. 32 1. 14 0. 35 0. 15 0. 15 0. 15 0. 1 0. 1 2648 1548 1138 1146 868 556 350 343 616 237 544 114 700 138 83. 379 0. 15 0. 15 0. 1 0. 05 0. 05 10. 887 0. 02 0. 01 0. 025 93 0. 0005 0. 1376 0. 001

411   实验结果显示 , 从 15 味有毒中药的半数 致死量排序上看 , 多数受试中药与药典标注的毒性 程度基本相符 , 小毒和有毒的中药排在前 11 位 , 排 在后 4 位的除蟾酥为有毒外 , 闹羊花 、 马钱子 、 斑蝥 均为大毒 。 412   半夏在药典中标注其毒性为有毒 ,而在我 们的实验中 ,半夏的半数致死量是最高的 ,说明其毒 性在 15 种受试中药中最低 。 413   蛇床子 ( 小毒) 、 山豆根 ( 小毒) 的半数致死 量低于关木通 ( 有毒) 和香加皮 ( 有毒 ) , 说明药典标 注有小毒的蛇床子 、 山豆根的急性毒性高于有毒的 关木通 、 香加皮 ,提示临床使用蛇床子 、 山豆根时应 加以注意 。 414   15 味有毒中药小鼠半数致死量 (LD50 ) 从 与 2000 版药典规定的临床人常用量的比值看 ,半数 致死量 (LD50 ) 大于药典规定临床用量 500 倍的中药 有 9 味 ( 半夏 、 蒺藜 、 贯众 、 关木通 、 香加皮 、 蛇床子 、 制川乌 、 木鳖子 、 ) ,说明这些中药按药典规定用 蟾酥 量使用是安全的 ; 200 ~ 500 倍的有 3 味中药 ( 北豆 根、 山豆根 、 ) ,100 ~ 200 倍的有 2 味中药 ( 马钱 芫花 子 、 ) ; 小于 100 倍的是闹羊花 ,只是临床用量的 斑蝥 93 倍 , 闹羊花是 15 味受试中药中半数致死量与临 床用量最接近的 , 提示在临床用药中要严格按药典 用量使用 。 有关这些有毒中药的中毒机理 , 以及对机体各 器官组织的损害情况 ,我们将陆续报告 。
参考文献 :
[ 1 ]  陈奇 . 中药药理研究方法学 [ M ] . 北京 : 人民卫生出版 社 , 1993. 9 ,112. [2 ]  国家药典委员会 . 中华人民共和国药典 [ M] . 北京 : 化学工业 出版社 ,2000. 1.

2005 年第 11 卷第 6 期        20051Vol. 11. No. 6

收稿日期 :2005201212 作者简介 : 张智 ,女 ,副研究员 。


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