kl800.com省心范文网

15味有毒中药小鼠半数致死量的实验研究_图文

2005 年第 11 卷第 6 期       

中国中医基础医学杂志

20051Vol. 11. No. 6

Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine

435

【实验研究】

15 味有毒中药小鼠半数致死量的实验研究Ξ

张  智 ,闪增郁 ,向丽华 ,陈燕萍 ,于智敏 ,吕爱平
(中国中医研究院 基础理论研究所 ,北京  100700)

  摘要 : 目的 :观测小鼠分别口服大剂量半夏 、贯众 、关木通等 15 味有毒中药的半数致死量 ,以 评价其安全性 。方法 :每味中药在死亡率 0 % (Dn) 和 100 % (Dm) 范围内确定 5~7 个给药剂量 ,每 个剂量组用 20 只小鼠 ,观察 7d ,用 Bliss 法计算出半数致死量 (LD50 ) 等数据 。结果 :从半数致死量
看 ,半夏的毒性在所有 15 种受试中药中最低 ;斑蝥毒性最高 。结论 : ①多数受试有毒中药与药典标 注的毒性程度基本相符 ; ②药典标注有小毒的蛇床子 、山豆根的急性毒性高于有毒的关木通 、香加 皮 ; ③闹羊花是 15 种受试中药中半数致死量与临床用量最接近的 ,提示在临床用药中要格外小心 。   关键词 : 有毒中药 ;半数致死量 ;中药安全   中图分类号 : R28515   文献标识码 : B   文章编号 : 100623250 (2005) 0620435202

  目前 ,中药安全性问题越来越受到关注 ,运用中 医药理论安全使用毒性中药 ,更好地发挥治疗作用 , 剂量是一个关键的问题 。为此 ,我们对《中华人民共 和国药典 2000 版》标注毒性的半夏 、贯众 、关木通等 15 味常用有毒中药 ,进行了急性毒性实验 。
1  材料 111  动物 昆明种小白鼠 ,标准二级 ,体重 18g~20g ,雌雄 各半 ,由中国药品生物制品检定所提供 。 112  药物 15 味有毒中药包括 : 大毒 3 味 ( 闹羊花 、马钱 子 、斑蝥) ,有毒 8 味 (半夏 、关木通 、香加皮 、山豆根 、 制川乌 、芫花 、木鳖子 、蟾酥) ,小毒 4 味 (蒺藜 、贯众 、 蛇床子 、北豆根) 。其中半夏 、蒺藜 、贯众 、关木通 、香

加皮 、蛇床子 、北豆根 、山豆根 、制川乌为水煎剂 ,芫 花 、木鳖子 、闹羊花 、马钱子 、蟾酥 、斑蝥为粉剂 。
2  方法 每味中药在死亡率 0 % (Dn) 和 100 % (Dm) 范围 内确定 5~7 个给药剂量组 ,每组 20 只 ,用 Bliss 法 计算出中药对小鼠的半数致死量 (LD50 ) 等数据 。每
味中药实验前用蒸馏水配成所需浓度 , 每只灌胃 1ml ,连续观察 7d ,记录动物死亡情况 ,组间剂量比 为 1∶018 或 1∶019 。
3  结果 实验结果及产地科属等见表 1 。15 味有毒中药 小鼠半数致死量 (LD50 ) 的比较 ,结果见图 1 ,15 味有
毒中药小鼠半数致死量 (LD50 ) 与人常用量之比 ,结
果见图 2 。

图 1  15 味有毒中药小鼠半数致死量( LD50 ) 的比较 Ξ 基金项目 :科技部基础性工作项目 (2001DEB30076)

中国中医基础医学杂志

      2005 年第 11 卷第 6 期

436

Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine

20051Vol. 11. No. 6

图 2  15 味有毒中药小鼠半数致死量( LD50 ) 与人常用量之比

表 1  15 味有毒中药小鼠半数致死量( LD50 ) 列表

411  实验结果显示 ,从 15 味有毒中药的半数

序 药名 产生

科属



毒性 程度

LD50 值

药典 人用量

LD50Π 人用量

(注) (gΠkg) (gΠkg) (倍)

1 半  夏 四川 天南星科半夏属 有毒 397. 24 0. 15 2648

2 蒺  藜 河北 蒺藜科蒺藜属

小毒 234. 25 0. 15 1548

3 贯  众 东北 鳞毛蕨科鳞毛蕨属 小毒 170. 65 0. 15 1138

4 关木通 东北 马兜铃科马兜铃属 有毒 114. 57 0. 1 1146

致死量排序上看 ,多数受试中药与药典标注的毒性 程度基本相符 ,小毒和有毒的中药排在前 11 位 ,排 在后 4 位的除蟾酥为有毒外 ,闹羊花 、马钱子 、斑蝥 均为大毒 。
412  半夏在药典中标注其毒性为有毒 ,而在我 们的实验中 ,半夏的半数致死量是最高的 ,说明其毒

5 香加皮 陕西 萝摩科 6 蛇床子 河北 伞形科蛇床属 7 北豆根 东北 防己科 8 山豆根 广西 豆科槐属 9 制川乌 四川 毛莨科乌头属 10 芫  花 四川 瑞香科瑞香属 11 木鳖子 广西 葫芦科苦瓜属

有毒 86. 76 0. 1

868

小毒 83. 379 0. 15 556

小毒 52. 45 0. 15 350

有毒 34. 3 0. 1

343

有毒 30. 78 0. 05 616

有毒 11. 83 0. 05 237

有毒 10. 887 0. 02 544

性在 15 种受试中药中最低 。 413  蛇床子 (小毒) 、山豆根 (小毒) 的半数致死
量低于关木通 (有毒) 和香加皮 (有毒) ,说明药典标 注有小毒的蛇床子 、山豆根的急性毒性高于有毒的
关木通 、香加皮 ,提示临床使用蛇床子 、山豆根时应 加以注意 。

12 闹羊花 江苏 杜鹃花科杜鹃属 大毒 2. 32 0. 025 93

13 马钱子 云南 马钱科马钱属

大毒 1. 14 0. 01 114

14 蟾  酥 广西 蟾蜍科蟾蜍属

有毒 0. 35 0. 0005 700

15 斑  蝥 广西 芫青科

大毒 0. 1376 0. 001 138

注 :毒性程度为 2000 版药典标注

从表 1 和图 1 可以看出 ,按毒性从小到大排列 ,

15 味中药中 半 夏 毒 性 最 低 , 半 数 致 死 量 (LD50 ) 为

397124 (gΠkg) ;斑蝥毒性最高 ,半数致死量 (LD50 ) 为

011376 (gΠkg) 。

图 2 示 ,15 味有毒中药小鼠半数致死量 (LD50 )

与 2000 版药典规定的临床人常用量的比值 ,通过这

个比值 ,可以看出每味受试中药在药典规定剂量下

的安全性 ,其中半夏半数致死量 (LD50 ) 是临床用量

的 2648 倍 ,比值最高 ,安全性最大 ;闹羊花半数致死

量 (LD50 ) 是临床用量的 93 倍 ,比值最低 ,临床应用

中应注意严格控制使用剂量 。

414  从 15 味有毒中药小鼠半数致死量 (LD50 ) 与 2000 版药典规定的临床人常用量的比值看 ,半数 致死量 (LD50 ) 大于药典规定临床用量 500 倍的中药 有 9 味 (半夏 、蒺藜 、贯众 、关木通 、香加皮 、蛇床子 、 制川乌 、木鳖子 、蟾酥) ,说明这些中药按药典规定用 量使用是安全的 ;200~500 倍的有 3 味中药 (北豆 根 、山豆根 、芫花) ,100~200 倍的有 2 味中药 (马钱 子 、斑蝥) ;小于 100 倍的是闹羊花 ,只是临床用量的 93 倍 ,闹羊花是 15 味受试中药中半数致死量与临 床用量最接近的 ,提示在临床用药中要严格按药典 用量使用 。
有关这些有毒中药的中毒机理 ,以及对机体各 器官组织的损害情况 ,我们将陆续报告 。
参考文献 : [ 1 ]  陈奇. 中药药理研究方法学 [ M ] . 北京 : 人民卫生出版 社 ,
1993. 9 ,112.

4  讨论 中药的急性毒性实验 ,对于单味中药通常只是

[ 2 ]  国家药典委员会. 中华人民共和国药典[ M] . 北京 :化学工业 出版社 ,2000. 1.

做 1 、2 味 ,由于不是同一个实验室的工作 ,对这些单 味中药毒性进行比较时 ,可比性受到一定的影响 。 为此 ,我们对 15 味有毒中药集中进行了半数致死量

收稿日期 :2005201212 作者简介 :张智 ,女 ,副研究员 。

实验 ,在分析其毒性方面更具可比性 。