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药物合成反应—第二章 卤化反应_图文

药物合成技术

第二章 卤化反应

目标要求

1 2 3 3 4

掌握常见卤化反应的类型和常用卤化试剂及特点 掌握卤素、卤化氢对烯烃的加成反应和卤素在芳环 上的卤化反应 熟悉羰基α位氢的卤素取代反应和卤化氢与醇的置 换反应 了解卤化反应在药物合成中的应用

一、卤化反应的概念

卤化反应(Halogenations Reaction) 指向有机化合物分子中引入卤素原子的反应。按 引入卤素的不同又分为氟化、氯化、溴化和碘化四类 。卤素原子引入有机化合物分子中,会形成强极性、 易断裂的碳卤键,从而会使有机化合物的物理性质、 化学性质和生理活性都发生较大的变化。

二、卤化反应的用途
(一)制取具有不同生理活性的含卤有机药物

如:抗菌素中的氯霉素(Chloramphenicol,1)和环丙沙星 (Ciprofloxacin,2)
O

H
O2 N C OH

NHCOCHCl2 C H CH2OH H N

F N N

COOH

(1)

(2)

又如:抗癌药中的氟尿嘧啶(Fluorouracil Tablets, 3)和它的衍生物类药 卡莫氟 (Carmofur Tablets,4)
H N F O (3) N O H F O (4) CH3 N N H O

(二)制备药物中间体
例如:利用17α –羟基黄体酮制取醋酸可的松时,在 17α –羟基黄体酮的甲基上引入碘后,反应活性增大,易 与醋酸钾反应,容易制得糖皮质激素―醋酸可的松( Cortison Acetate,5) :
O C CH 3 OH I2/CaO CH3OH/CaCl2 O O O C CH 2 I OH
CH3COOK

O C

O CH 2O C CH3 OH

DMF O 5

二、卤化反应的类型
(一)加成反应

E C C C C + E + E X X C C E

X C C X

E-X 代表卤化剂。X表示卤素,E表示卤化剂中与卤素相 连的原子或原子团。

(二)取代反应

C

H +

E

X

C

X + H

E

(三)置换反应
C Z + E X C X + E Z

(三)常用卤化试剂
类别

分子式 Cl2





应用范围

常 见 卤 化 试 剂

Br2 HCl HBr HClO HBrO

活性高,易进行 ,但需注意反应的特 殊条件。

? 与不饱和键加成 ? 在芳环上、芳环侧链上和羰 基α 位上取代

价廉易得,应用 广泛,反应条件要控 制。
不稳定,需新制 ;条件温和,但有副 产物。

? 与不饱和键、环醚加成 ? 与醇羟基发生置换
? 与不饱和双键加成 ? 芳环上取代卤化

含硫 卤化 试剂

氯化亚砜 SOCl2

活性较高,选择性 高,无残留物,副 反应少。

? 醇羟基、羧羟基的氯 置换反应。

含氮 卤化 试剂

N-卤代酰胺 NCA NBA 反应条件温和,易 操作选择性高。 ? 脂肪烃、芳环和芳烃 侧链α 位的取代;

N-卤代丁二酰胺 NCS NBS

五氯化磷 PCl5
三氯化磷 PCl3 含 磷 卤 化 试 剂 三氯氧磷 POCl3 三苯膦卤化物 Ph3PX2 Ph3P+CX3X三苯酯卤化物 (PhO)3PX2 (PhO)3 P+RX活性大,反应条件 温和,收率和纯度高 。 活性较大,副反应 少,收率高。

? 醇、酚羟基 、羧羟基的置换
? 醇羟基、羧 羟基的置换 ? 宜制备不饱 和酸的酰氯衍生 物

? 醇羟基的置 换反应

一、卤素对不饱烃的加成反应

烯烃和炔烃中的双键和叁键,存在有不稳定的π键, 它们容易被亲电试剂进攻而发生断裂,进而发生加成反应 。药物原料分子中大多含有双键,利用药物原料分子中的 双键与亲电型卤化剂的加成是药物原料分子卤化的常用方 法,加成后得到相应的邻二卤化物。炔烃类含叁键的化合 物,在与卤素的加成中,叁键的反应活性比双键小得多, 应用远没有烯烃广泛。在药物合成技术中主要学习双键的 有关反应。

(一)烯烃与卤素的加成
烯烃与卤素加成,首先是卤素分子接近双键中的π键而 产生极化,被极化的卤素带正电的一端作为亲电试剂向烯 烃双键中的π键进行亲电加成,生成三员环桥卤正离子后, 然后是卤负离子从环的另一面向缺电子的碳正离子做亲核 进攻,最终生成反式加成产物:
X X C X C C X

C C
X X

C C X X

C X

C X

C

氯或溴与烯烃的加成以反向加成为主,但随着药物原 料分子的结构、卤化试剂和反应条件的不同,顺、反加成 物的比例也会有所变化。

1、主要影响因素:
(1)烯烃(药物原料分子) 当双键碳原子上含有供电 子基时,能增加中间体碳正离子的稳定性,反应容易进行 ;反之,反应不易进行。

(2)溶剂 常用四氯化碳、氯仿、二氯化碳、二硫化碳 等惰性溶剂。在这些惰性溶剂中,Br2或Cl2可与烯烃迅速 反应。当在亲核性溶剂(如水、羧酸和醇等)中进行时, 溶剂中的亲核性基团可以进攻中间体碳正离子,将得到1,2二卤化物和其它加成产物(如卤醇或其醚、酯)的混合物 。如果在反应中添加无机卤化物,以增加卤负离子浓度, 则可提高1,2-二卤化物的比例。

如果在反应中添加无机卤化物(如LiCl等), 以增加卤负离子浓度,则可提高1,2-二卤化物的 比例。如:
CH3 C H Cl
Cl2/ CH3CO2H

C2H5 C H

Cl OCOCH3 33% 21%

OCOCH3 + CH3CHCHC2H5 Cl 13% 8%

CH3CHCHC2H5 + CH3CHCHC2H5 Cl 52%

LiCl

69%

(3)催化剂 当双键碳原子上连有吸电子基 时,由于双键电子云密度降低,卤素加成的活性 下降,可加入少量Lewis酸或叔胺等进行催化。

(4)温度 温度不宜太高,常控制在较低的 温度下进行。温度太高会有取代或消去等副反应 发生;温度太低,则化学反应速度慢。

2、应用实例:

用烯丙醛与溴反应,制取抗癌药-氨蝶呤钠( Aminopterin Sodium,6)的合成原料2,3-二溴丙 醛的反应:
Br CH2 CH CHO + Br2
C Cl4 0

CH2 Br

CH (6)

CHO

51%

(二)炔烃与卤素的加成
炔烃的C≡C键中由于有二条π键,也同样会与卤素加 成,反应活性不及烯烃,其原因是这两条π键的重叠程度比 烯烃要大,要更牢固一些。产物主要也是反式:
Br Ph C C CH3
Br2 LiBr

Ph

C Br

C

CH3

Cl H C C CH2CH 3
Cl2

H

C Cl

C

CH2CH3

炔烃的反应活性虽不及烯烃,但反应一旦开始 就很猛烈,在过量的卤素存在下最后生成1,1,2,2四卤化物,而不易停留在中间阶段。如:
Cl2 Cl2

HC

CH

CH Cl

CH Cl

Cl2CH

CHCl2

二、卤化氢对不饱烃的加成反应
(一)卤化氢对烯烃的加成反应 卤化氢对烯烃的加成反应和卤素与烯烃的加成反应历 程相似,也属于亲电加成反应,生成反式加成产物。

H X

H

+

X X

X C H C

H

+

C

C

C H

C

C H

C

若是不对称烯烃,定位符合马氏规则:

R

CH

CH2

+

H

X

R

CH X

CH2 H

在卤化氢与烯烃的加成反应中,主要影响因素 一是碳氢键的键能。因为键能越大,碳氢键的活性 则越小,越难离解出氢离子和卤离子;二是烯烃的 结构。 在烯烃的双键碳原子上若连有供电子基团, 则有利于亲电加成进行。反之,若是连有吸电子基, 双键上电子云密度下降,则不利于亲电加成反应进 行。

溴化氢与不对称烯烃加成,在有过氧化物的存在 时,则发生反马加成,称为过氧化物效应。 如抗高血压药卡托普利(Captopril)的中间体 (7)合成:

CH3 CH2 C COOH + HBr
P h COO 2

CH3 Br CH2 CH (7) COOH

又如:消炎镇痛药苄达明、抗组胺药奥沙米 特(Oxatomide)等药物中间体1-氯-3溴丙烷(8 )的合成:
PhCOO
2/NaBr

CH2

CH

CH2Cl + HBr

- 5

BrCH2CH2CH2Cl (8)

(二)卤化氢对炔烃的加成反应
卤化氢对炔烃的加成也是和烯烃一样,按照马氏规则 进行,但比烯烃要难一些。如一分子丙炔与一分子氯化氢 加成,生成一分子2-氯丙烯,继续作用,则生成2,2-二氯 丙烷:

CH3

C

CH

+

HCl

HgCl2

CH3

C Cl Cl

CH2

CH3

C Cl

CH2 +

HCl

CH3

C Cl

CH3

溴化氢与炔烃加成和氯化氢相似。但在反应中有过 氧化物存在时,也按反马加成规律进行加成:

CH3 CH2 3 C CH + HBr

CH3 CH2

3

CH

CHBr

在药物合成中,除了用卤素、卤化氢与不饱和烃加成外, 还可用次卤酸和N-卤化酰胺这些卤化剂与烯烃类化合物加成 来合成α-卤代醇,反应机理是亲电加成。 如用次氯酸合成磷酸哌嗪、盐酸普鲁卡因、呋喃唑酮等 药物的中间体氯乙醇:

CH2

CH2 + Cl2 + H2O

60

ClCH2CH2OH + HCl

用次溴酸合成氯霉素中间体(9):
H CH CH CH2OH
Br2/H2O

Br C CH2OH

C

OH H (9)

又如用N-卤化酰胺合成α–卤代醇:
O H C C + RC N Br
H2O

Br C C OH

三、卤素与芳香烃的反应

? 卤素与芳香烃的反应有取代反应和加成反应,在药物 合成中常见的是苯系芳烃的取代反应。 ? 取代反应又分为芳环上的卤化和芳环侧链的卤化。

(一)芳环上的卤化
在铁或三卤化铁催化下,苯环上的氢原子能被卤素 原子取代,这类反应属于亲电取代反应。在反应中,卤 素分子和铁作用生成三卤化铁,三卤化铁再与卤素作用 生成卤正离子和四卤化铁络离子:

X X

+

FeX3

X

+ [FeX4]

卤正离子进攻苯环,生成碳正离子中间体:
H + X H X +

生成碳正离子中间体后,进而与四卤化铁络离子反应形成 取代产物:
H X + + [FeX4]
Cl + Br + Br2
Fe/ FeBr3 55-60

X + H [FeX4]

如Cl2和Br2分别与苯反应:
+ Cl2
Fe/FeCl3 55-60

HCl

+

HBr

1、主要影响因素:
(1)芳烃的结构 芳环上没有其它取代基时,芳环上的

六个氢原子是同等的,若芳环上先有其它取代基的,则需 考虑定位效应。芳环上连有供电子基时,有利于形成络合 体,卤取代反应易进行,主要生成邻、对位异构体;
CH3 + 2 Cl2
Fe或 FeCl3

CH3 Cl +

CH3 + Cl 2HCl

连有吸电子基时,卤取代反应则较难进行,主要生成间 位产物,并需加入催化剂和在较高反应温度下才能进行。
NO2 + Br2
Fe 120-135 ,3h

NO2 + Br HBr

萘环和杂环的取代跟苯环相似。萘环中位碳上的电 子云密度比位大,取代优先发生在位。如
Br + Br2
CCl4 60

杂环中的五员环(呋喃、吡咯、噻吩等),环中碳的 电子密度比苯大,均为多电子杂环,亲电取代活性大于苯 ,卤代要容易进行些; 六员杂环(吡啶、吡喃、吡嗪等),环中碳的电子密 度比苯小,均为缺电子杂环,使位碳上的电子密度减小, 亲电取代活性小于苯,卤代要难进行些。
+ Br2
CH3COOH

H3 C O C

S

H3C O C
+ Br2
H2SO4/SO3 130 ,7.5h

S
Br

Br

N

N

(2)催化剂 在反应中加入Lewis酸,可以促进亲电试剂 的形成。 一般在卤化反应中常用的酸为金属卤化物,如:

AlCl3 , FeCl3 , FeBr3 , SbCl5 , SnCl4 , TiCl4 , ZnCl2
对于芳环上有较强的供电子基(如 -OH 和 -NH 2 等)的芳 烃,可在没有催化剂存在的条件下顺利进行。 (3)卤化剂 常用的卤化剂有卤素。其中F2的活性太大, 反应剧烈而难以控制,故实用价值不大,一般不用。其它常 用的卤化试剂还有次氯酸、次溴酸、硫化氯、硫酰氯、次氯 酸叔丁酯、、酰基次溴酸酐等。

(4)反应介质 卤化反应通常是在液相中进行,液相介质 一般分为两类:一类是水或酸性水溶液,常用的酸性水溶液 有稀盐酸、稀醋酸;另一类是氯仿或其它卤代烃等有机类溶 剂。溶剂是极性的能够提高反应活性。采用非极性溶剂,则 反应速率慢,但在有的反应中可用来提高选择性。

2、应用实例:
驱虫药-氯硝柳胺(Niclosamine)中间体(10)的合成:
OH COOH
Cl2 PhCl

OH COOH 10

Cl

拟肾上腺素药克仑特罗(Clenbuterol)中间体(11)的合成:
Cl H2N COCH3
Cl2/CH3COOH

H2N Cl

COCH3 11

神经中枢兴奋药甲氯芬酯(Meclofenoxate)中间体(12)

的合成:
OCH2COOH
Cl2(gas)/CH3COOH

26-34

Cl

OCH2COOH (12)

祛痰药溴己新(Bromhexine)中间体(13)的合成:
CH3 NH2 + 2Br2
C H C l3

CH3 NH2 HBr Br Br (13)

(二)芳环侧链的卤化
芳环侧链位上的氢原子较为活泼,在光照、加热或引发 剂的作用下易发生取代反应,卤原子取代位上的氢原子。其 反应机理属于游离基型取代反应。
X2 X


2 X ArCHR + HX

+ ArCHR H

ArCHR + X2

ArCHR X

+ X

X X

+ + X

ArCHR X2

ArCHR X

在链的引发阶段是游离基的产生阶段,一般来 讲,这种反应是由光照、辐射、热分解和引发剂等 因素所引起的。 在链的增长(传递)阶段,有一步完成或者多 步传递进行的,其中每一步产生的游离基为下一步 反应产生一个新的游离基而进行传递。 在链的终止阶段,游离基相互结合被消耗和不 在产生,从而结束反应。 游离基型的卤化反应在药物合成中常用于制备 有机氯化物和溴化物等药物中间体。

1、主要影响因素

(1)引发条件 取代卤化反应的关键是引发,需在较高 的反应温度、光照或者引发剂的存在下来进行。 常用的自由基引发剂有过氧化物和对称偶氮化合物两 大类,如氧化二苯甲酰(引发剂BPO )、二叔丁基过氧化 物(引发剂 A)和偶氮二异丁腈(AIBN)等。在实际生产 中,三种引发条件的使用不是孤立的,常常是调节不同用 量来同时使用,以求得到最佳反应效果。

1、主要影响因素
(2)卤化试剂和溶剂 取代卤化反应常用的卤化试剂有卤素、-卤代酰胺、次
卤酸脂、卤化磷、卤化铜和硫酰氯等。在取代卤化反应中

,常用的卤素有溴和氯。其中,溴的选择性较好。 如 心血管系统药 溴苄胺托西酸盐(Bretylium Tosilate)中间体(14) 的制备:
CH3 + Br Br2 hv
160-180

CH2Br Br 14

1、主要影响因素

氯的选择性虽没有溴的好,但其价廉易得,只要控制 好反应条件,仍是药物合成中的一条路径。

如 抗组胺药马来酸氯苯那敏(扑尔敏) (Chorphenamine Maleate)中间体(15)的合成:
+ CH3 Cl2
NaCO3/CCl4

N

hv ,50

60

N 15

CH2Cl

1、主要影响因素
在生产实践中,常通过调整、控制反应条件(温度、 通氯量、光波长),并将五氯化磷或三氯化磷与氯一起使 Cl 用,可提高氯在取代中的选择性:
PCl3/hv
130-140

CH2Cl

Cl CH3 + Cl2
PCl5/ hv
150-170

Cl CHCl2

Cl
PCl5/ hv
170

CCl3

1、主要影响因素
N-卤代酰胺和次卤酸脂在该类反应中也有较好的效果。 尤其是N-卤代酰胺在合成运用中有条件温和,操作简便,选 择性高和副反应少等特点,是一种使用广泛的卤化试剂,特 别适用于苄位和烯丙位的卤取代。如:
O CH2(CH2)3C
NBS/CCl4

Br
hv/
,2h

O

CH(CH2)3C

N N

CH3

NCS/(PhCO2)2O2 CCl4/

N N

CH2Cl

, 6h

为避免自由基反应的终止,反应通常采用四氯化碳、氯 仿、苯和石油醚等非极性的惰性溶剂。

1、主要影响因素
(3)催化剂及杂质 该类反应不能用金属及金属卤化物一类 的催化剂,不能用普通的钢设备,需用有玻璃、瓷或石墨做内 衬的容器来做反应器,且原料作用物中也不能含有杂质铁。另 氧气、水分等也不利于该类反应,在反应中也要注意控制。 (4)原料作用物的结构 原料作用物的结构与自由基的形成 和稳定有关。 在无空间立体因素的影响前提下,被卤化的作用物中氢 原子的活性顺序(与自由基稳定性规律相同)为: 苄位氢 > 烯烃氢 > 叔碳氢 > 仲碳氢 > 伯碳氢

2、应用实例

制备抗生素-头孢洛宁(Cefaloram)、抗风湿药-阿 克他利(Actarit)的中间体对硝基苄溴(16)的制备:

CH3 + Br2 NO2 hv

CH2Br + HBr NO2 16

防晒药对氨苯甲酸(Aminobenzoic Acid)中间体(17)的制 备:
CH3 + COOH Br2
PhCl

CH2Br

COOH 17

抗疟药乙胺嘧啶的中间体对氯氯苄(18)的制备:
CH3 + Cl Cl2
hv
AIBN

CH2Cl

18 Cl

抗肿瘤药消卡芥(Nitroclofene)中间体(19)的制备:
NO2
NBS/CCl4

NO2

CH3

CH2C(COOC2H5)2 NHCOCH3

CH2C(COOC2H5)2 CH2Br NHCOCH3 19

抗组胺药赛庚啶(Cyproheptadine)中间体(20)的制备:
Br
NBS

O

O (20)

四、羰基α位的氢的卤素取代反应

? 醛和酮α-碳上的氢原子因受羰基的吸电子诱导效 应和超共轭效应影响而具有较大的活泼性,可被 其它原子或基团取代。因此,醛和酮分子中的α氢原子也容易被卤素取代,生成α-卤代醛、酮。

? 在药物合成中,利用这一原理可合成具有良好化 学反应活性,应用广泛的药物中间体-卤代羰基化 合物。

(一)酮的-卤取代
在酸或碱的催化作用下,羰基α位碳原子上的氢原子可 被卤素取代,但酸或碱的催化反应机理有所不同。 酸催化机理:
C H C O B H


C H

C OH

B


C

C

X2 HX

C X

C O

X X OH

作为催化剂使用的酸通常是质子酸和酸,整个合成反应 的速率取决于上述机理中的第二步,即烯醇化的速度。这个 过程中也需要适当的碱(B:)的参与,目的是使α位的氢脱 去。 为了提高反应速率,常在反应开始时加入少量卤化氢进 行“诱导”,随着反应的继续,生成的卤化氢可不断的促使 反应加快速度。

(一)酮的-卤取代

在酸作催化剂时,不对称酮的α-卤代主要是发生在与供 电子基相连的α位碳原子上,因其有利于烯醇化过程。反之, 若连有吸电子基时,α-碳上的氢原子活性降低,反应受阻, 在接着引入第二个卤原子时相对困难。但利用这种情况用来 制备单卤代产物反而容易,如
制备氯霉素(Chloramphenicol)中间体(21):

O2N

COCH3

Br2/C6H5Cl

O2N

CO CH2Br (21)

碱催化机理:
OH


C H OH

C O

C

C O X

C X

C O

X2 X

C X

C O

碱催化常用的催化剂有氢氧化钠、氢氧化钙等无机碱和 醋酸钠等,无机碱使用得多些。在碱催化的卤取代中,与酸催 化相反的是,α-卤代易发生在与吸电子基相连的α位碳原子上 。这是因α位碳原子上有吸电子基时,更有利于α-氢质子离去 而促使反应顺利进行。如果有过量的卤化剂存在,α位上的氢 原子还会继续被卤代,得到二卤或三卤取代物,如《有机化 学》中学过的卤仿反应。

(二)醛的α-H卤代反应
在羰基化合物的卤取代中,醛的α卤取代要复杂一些。 在酸或碱的催化下,醛的α位氢原子可以被卤素取代。其 机理与酮α位氢的卤代反应类似。只是醛在该反应条件下不稳 定,容易发生缩合副反应。 为了制得预期的卤代醛,最常见的方法是先将醛转化为 烯醇酯,然后再与卤素发生反应。
CH3 CH2 4CH2CHO
Ac2 O / AcOK

CH3 CH2 4CH

CHOCOCH3

Br 2/CCl4

MeOH

CH3 CH2 4 CHCH OCH3 Br

2

HCl/H2O

CH3 CH2 4 CHCHO Br

对于无α氢的芳醛,可以用卤素直接取代醛基碳原 子上的氢原子,生成相应的芳酰卤。

Cl

O C H
Cl2 140-160

Cl

O C Cl

五、卤化氢与醇的置换反应

? 用卤化氢与醇进行置换反应,使卤素原子置换醇 羟基,也是制备含卤药物或药物中间体的常用方 法,其反应机理属于亲核置换,是一个可逆平衡 反应,可用下列反应通式表示:

ROH + HX

RX

+

H2O

该反应属于亲核取代反应,其难易程度取决于反应的平 衡移动方向及其醇和卤化氢的活性。 根据化学平衡移动原理,增加 ROH 和 HX 的浓度,并 且不断地移去 RX 和 H2O,可有利于的产率和加快反应的 速率。 醇的活性顺序为: 苄醇、烯丙醇>叔醇>仲醇>伯醇; 卤化氢的活性为: HI > HBr > HCl 。 在置换反应中,活性较大的苄醇、烯丙醇和叔醇倾向 于按 SN 1 机理进行,而其它醇在大多以 SN 2机理为主。

(一)氯置换

在醇的氯置换反应中,活性较大的苄醇、叔醇可直接 用浓盐酸或氯化氢气体与之反应,伯醇常用Lucas试剂(浓 盐酸-氯化锌)进行氯置换反应。如:
CH3CH2C(CH3)2OH r.t. 15min
Lucas
HCl(g)

CH3CH2C(CH3)2Cl

(97%)

CH3(CH2)2CH2OH

,4h

CH3(CH2)2CH2Cl

66%

(二)溴置换

在使用用氢溴酸对醇进行溴置换时,可加入浓硫酸作 催化剂,采用126℃的恒沸氢溴酸(含 HBr47.5%),并在反 应中及时分馏除水。也可将浓硫酸慢慢滴入溴化钠和醇的 水溶液中进行反应。 如:催眠镇静药-异戊巴比妥(Amobarbital)中间体( 22)的制备:
NaBr/H 2SO 4 100-106 ,1.5h

(CH3)2CHCH2CH2OH

(CH3)2CHCH2CHBr (22)

(80%)

知识链接
由于用HCl对醇进行氯代置换时副反应多,在实际操作 中更多的采用氯化亚砜或三氯化磷来作氯化试剂。 1、氯化亚砜 (SOCl2)
ROH + SOCl2 RCl + HCl + SO2

反应活性高,副反应少,产物易分离,收率大。但要注意处 理好 HCl 和 SO2 污染问题。 2、三氯化磷 (PCl3)
ROH + PCl3 RCl + P(OH)3

反应活性高,副反应少,收率大,在有机碱存在下效果更好。

(三)碘置换
醇的碘置换反应速度快,但生成的碘代烃易被HI还原, 因此要及时将生成的碘代烃蒸馏移出反应体系。在实际合 成中不宜直接采用HI为碘化剂,而是使用碘化钾和95%的 磷酸或多聚磷酸。

HO(CH2)6OH

KI/PPA 100-120 ,5h

I(CH2)6I 23

在用氯化氢或盐酸与醇进行的置换反应中,对于一些仲 醇、叔醇和β位具有叔碳取代基的伯醇,若温度过高,则会有 脱氯化氢的消去反应、重排反应和异构化等副反应发生,实 际操作中要注意考虑这些因素。


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药物合成反应_第一章___卤化反应._图文.ppt

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《药物合成反应》第1章 卤化反应_图文.ppt

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药物合成反应-2卤化反应_图文.ppt

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第一章 卤化反应药物合成反应gcz_图文.ppt

第一章 卤化反应药物合成反应gcz - 10%平时成绩 20%课后作业 70%期

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《药物合成反应》第一章卤化反应课件-PPT文档资料_图文.ppt

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