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8.胆碱受体阻断药(1)_图文

Cholinoceptor Blocking Drugs

第一节 M胆碱受体阻断药
一、阿托品和阿托品类生物碱 阿托品(atropine) 东莨菪碱(scopolamine) 山莨菪碱(anisodamine) 二、阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药:后马托品、托吡卡胺 2、合成解痉药:溴丙胺肽林、贝那替嗪 3、选择性M1受体阻断药:哌仑西平
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来源植物
颠茄(Atropa belladonna)

主要生物碱
莨菪碱

曼陀罗(Datura stramonium)
洋金花(Datura sp.) 莨菪(Hyoscyamus niger) 唐古特莨菪(Scopolia tangutica)

莨菪碱
东莨菪碱 莨菪碱 山莨菪碱

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一、阿托品和阿托品类生物碱
? ?

曼陀罗 颠茄 莨菪

洋 金 花

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化学
? ? ?

天然生物碱为左旋莨菪碱(不稳定) 提取过程中得到消旋莨菪碱 — 阿托品 基本结构:托品酸的叔胺生物碱酯
N—CH3

托品酸
HOCH2 C H
5

O
C O

碱基

[体内过程] 1.口服易吸收 2.分布于全身,可透过血脑屏障、胎盘、 眼结膜 3.代谢物经尿排出体外,t1/2 4h

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阿托品
【药理作用及作用机制】
竞争性M胆碱受体阻断药

对M受体选择性高,亲和力强
特 点 对M受体亚型选择性低

大剂量对N1(神经节)受体有阻断作用

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阿托品的药理作用广泛,各器官对阿托品 的敏感性不同, 从高到低依次为: 腺体 眼 胃肠和膀胱平滑肌 心脏和血管 CNS
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【药理作用】
1、抑制腺体分泌
?

唾液腺、汗腺最敏感、

?
?

泪腺、呼吸道腺体次之、
较大剂量胃液分泌↓, 但对胃酸影响小,原因:

① HCO3-分泌也↓
② H+分泌还受组胺、胃泌素等调节

2、对眼:扩瞳、眼内压↑、调节麻痹
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房水产生及回流



M受体激动药与阻断药对眼的作用

3、松弛内脏平滑肌,尤其是痉挛的SM
① 解除胃肠平滑肌痉挛作用最好;

② 降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之;
③ 对胆道、括约肌痉挛作用较差;

④ 对子宫平滑肌作用不明显。

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4、心脏
(1)影响心率: 常用量:部分人短暂轻度HR↓,不伴BP、CO变化

(阻断突触前膜M1→ACh释放↑)
较大剂量:HR ↑(程度取决于迷走神经张力) (阻断窦房结M2,解除迷走神经对心脏抑制) (2)加快房室传导、缩短ERP (阻断房室结M2,拮抗迷走神经作用)
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5、血管和血压
(1)常用量: 无明显变化

(2)大剂量: 舒张血管,解除血管痉挛,改善微循环
机制:未明,与抗胆碱无关。可能: ①抑制汗腺→体温↑→代偿性散热 ②直接扩张血管

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6、中枢神经系统
常用量(0.5-1mg): 轻度兴奋迷走中枢;

较大量(1-2mg) :轻度兴奋延脑和大脑;
大剂量(2-5mg): 明显兴奋中枢; 中毒量(>10mg):中枢症状明显,如幻觉、惊厥, 甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。

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【临床应用】
1、解除平滑肌痉挛, 治疗各种内脏绞痛:
①对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好;

②对胆绞痛、肾绞痛较差, 常与哌替啶合用

2、抑制腺体分泌,用于麻醉前给药、严重盗 汗及流涎症。目的:
减少呼吸道腺体和唾液腺分泌,防止分泌物阻塞气 道和吸入性肺炎的发生。
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3、眼科用药:
①治疗虹膜睫状肌炎:与缩瞳药交替应用,防 止虹膜与晶状体粘连。 ②验光配镜(儿童):调节麻痹作用强、久。

③检查眼底:少用。

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4、解除迷走神经对心脏的抑制,治疗缓慢型心律

失常,如窦缓、窦房或房室传导阻滞。
5、抗休克(感染性休克):大剂量,对伴有高热、 HR过快者不宜应用阿托品。 6、解救有机磷中毒 应用原则:

①及早、反复、足量→ 阿托品化
②中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药
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【不良反应】
1、副作用:口干,视力模糊,皮干,潮红,心悸, 体温↑,排尿困难,便秘 2、中毒反应 表现:M-R明显阻断及中枢症状 解救:①洗胃、导泻 ②对症治疗:物理降温、地西泮 毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药

【禁忌症】青光眼,前列腺肥大禁用
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山莨菪碱(654, 654-2)
●特点: ①抑制腺体、扩瞳作用较弱

②中枢兴奋作用较弱,毒性较低
③解除内脏及血管痉挛作用的选择性高

④用于感染性休克、内脏绞痛等

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东莨菪碱

最主要特点(与阿托品比):
①中枢抑制作用较强
②抑制腺体较强,扩瞳、心血管较弱

③主用于麻醉前给药(优于阿托品)、晕动病、
帕金森病
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二、阿托品的合成代用品

(一)合成扩瞳药
--后马托品、托吡卡胺
●特点:

1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短

2.主要用于眼科检查和验光

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(二)合成解痉药
1、季铵类解痉药

--溴丙胺肽林(普鲁本辛)
①脂溶性低,口服吸收差,不易透过血脑屏障 ②对胃肠M-R选择性较高

抑制胃肠平滑肌作用强而久,并抑制胃酸分泌
③用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐
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2、叔胺类解痉药

--贝那替秦(胃复康)
①易通过血脑屏障,有安定作用
②缓解胃肠平滑肌痉挛,抑制胃液分泌

③适于伴焦虑症的溃疡病人。

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第二节 N胆碱受体阻断药
一、神经节阻断药
美卡拉明(美加明) 樟磺咪芬
1.选择性阻断N1,竞争性对抗ACh的N1作用,表 现全部交感、副交感神经被阻断的效应。 2.作用广泛,副作用多,易致严重体位性低BP。 3.用于①麻醉时控制性降压,减少手术出血。 ②主动脉瘤手术时,减少因牵拉主动脉引 起的交感神经兴奋。
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二、骨骼肌松弛药
主要作用于神经肌肉接头处的NM受体,阻断神 经冲动传递,使骨骼肌张力下降而松弛。 根据作用机制不同,分为:

1.除极化型肌松药:琥珀胆碱
2.非除极化型肌松药:泮库溴铵
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(一)除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)
非竞争性肌松药
(noncompetitive muscular relaxants)

可与NM受体结合,但不易被胆碱酯酶破 坏,较长时间作用于NM受体,使终板膜及邻 近的肌细胞膜持久去极化。 而后长期处于不应期状态,对乙酰胆碱不 起反应,阻断神经肌肉的化学传递.
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琥珀胆碱(司可林)
作用特点:
1、肌松前有短暂的肌束颤动

2、治疗量无神经节阻滞作用
3、抗AChE药不能拮抗其作用,反加强之

4、连续用药产生快速耐受性
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【体内过程】
可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏, 水解为琥珀酸和胆碱。 新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性, 加强和延长琥珀胆碱的作用。

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【药理作用】
快、短、较易控制 短暂肌束(胸腹)颤动、1min转为松弛、 2min最明显、5min作用消失。 顺序:颈部-肩胛-腹部-四肢

强度:颈、四肢肌肉的松弛最明显;
面、舌、咽喉及咀嚼肌次之;

呼吸肌最不明显。
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【临床应用】
1、气管插管、气管镜、食道镜检查(静注) 2、手术麻醉辅助用药(静脉滴注)

【不良反应及应用注意】
1、窒息感 (清醒患者禁用,先用硫喷妥钠麻醉) 2、肌肉疼痛、血钾升高、眼内压升高
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(二)非除极化型肌松药 (nondepolarizing muscular relaxants)
竞争性肌松药
(competitive muscular relaxant)

能与ACh竞争N-M接头的N2胆碱受体,拮抗 ACh的作用。抗胆碱酯酶药能拮抗其作用。

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特 点
1、竞争性阻断NM-R 2、肌松前无肌肉兴奋现象 3、可用作较长时间手术的麻醉辅助用药 4、过量可用新斯的明解救 代表药:泮库溴铵(长效) 维库溴铵,阿曲库铵(中效)
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? M胆碱受体阻断药

阿托品、山莨菪碱、 东莨菪碱 合成扩瞳药、 合成解痉药

阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品
?

N胆碱受体阻断药
?

骨骼肌松弛药

琥珀胆碱 泮库溴铵

复习题
1、胆碱能受体阻断剂的分类、代表药。
2、阿托品的作用、用途、不良反应和禁忌症。 3、654-2、东莨菪碱的作用特点、用途。 4、常用的扩瞳药、解痉药的作用特点、用途。 5、骨骼肌松弛药的分类、代表药、作用特点。 6、哪类骨骼肌松弛药过量中毒可以用新斯的明解救。

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