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抗生素分类及应用

抗生素的分类分析,最新 1 头霉素类抗生素 头孢西丁 头孢美唑 头孢替坦 2 氧头孢烯类抗生素 拉氧头孢(Shiomarin) :对厌氧菌效果好 氟氧头孢(Flomocef) :类似头孢二代,对革兰氏阴性活 性强。 3 第四代头孢菌素 头胞匹罗 Cefopirome Cefrom 1992 头孢吡肟 Cefopime Maxipime 1993 头孢唑兰 Cefozopran Firstcin 1995 头胞瑟利 Cefoselis Wincef 1998 B-内酰胺酶抑制剂 1 棒酸(Clavularic Acid) 2 舒巴坦(Sulbactam 青霉烷砜) 3 他唑巴坦(Tazobactam) 目前上市的复合制剂有: 1 Augmentin Amoxicillin+CA 1.2g/支 2 Timentin Ticarcillin+CA 3.2g/支 3 Unasyn Amipicillin+SBT 0.75g/支 4 Sulperazon Cefoperazon+SBT 1.0g/支 5 Tazocin Piperacillin+Tazobactam 4.5g/支 其他 β-内酰胺类抗生素 1 碳烯类青霉素 1) 伊米配能 (Imipenem) 超广谱抗生素, 稳定性差, 易被肾肽酶水解 “Imipenem+Cilastatin” 即 Tienam。 2) 美洛配能 Meropenem Merren 1994 3) 培尼配南 Panipenem Carbenin 1994 4) 比阿配南 Biapenem --5) 呋罗配南 Fropenem Farron 1997 6) 利替配南酯 Ritipenem acexil -2 单环类 β-内酰胺类抗生素 1) 氨曲南(Aztreonam)对 G-菌作用强,对 BLA 稳定。 2) 卡芦莫南(Carumonam) 氨基糖甙类抗生素 1 链霉素 Streptomycin 0.75g/d 2 卡那霉素 Kanamycin 3 庆大霉素 Gentamycin 16000u/d 4 丁胺卡那 Amikacin 400mg/d 5 妥布霉素 Tobramycin 160mg/d 6 立克菌星 Netimicin 300mg/d 7 爱大霉素 Etimicin 200-300mg/d 大环内酯类抗生素 14元环:红霉素、罗红霉素、克拉霉素

15元环:阿齐霉素 16元环:白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素 左 氧 氟 沙 星 体外抗菌活性: G+菌:葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌 G-菌:大肠杆菌、克雷白菌属、变形杆菌属、沙雷氏菌属 肠杆菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、弗劳地枸橼 酸盐杆菌、铜绿假单孢菌、弧菌属、流感嗜血杆菌 厌氧菌:消化性链球菌 其他: 淋球菌、支原体、衣原体 适应症: 1 呼吸道感染:肺炎、支扩、COPD、化脓性扁桃体炎 2 泌尿系感染:肾盂肾炎、膀胱炎、淋病、前列腺炎 3 生殖系感染:子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎 4 消化系感染:细菌性痢疾、肠炎、伤寒、胆囊炎 5 外科感染: 肛周脓肿、乳腺炎、外伤、术后预防感染 6 皮肤软组织感染:疖肿、蜂窝织炎、淋巴管炎 左 氧 氟 沙 星 特点: 1 抗菌谱广,对各科感染均有显著疗效。 2 抗菌活性强,交叉耐药出现率少。 3 良好的体液、组织分布,生物利用度高。 4 临床使用方便,副反应少。 5 良好的水溶性和化学稳定性。 头 孢 类 抗 生 素 一代头孢菌素: 头孢噻吩 cefalotin 头孢噻啶 cefaloridine 头孢硫咪 cefathiamidine 头孢氨苄 cefalexin 头孢唑啉 cefazolin 头孢拉定 cefradine 二代头孢菌素: 头孢孟多 cefamandole 头孢美他醇 cefmetazole 头孢呋新 cefuroxime 头孢替安 cefotiam 三代头孢菌素: 头孢噻肟 cefotaxime Claforan 头孢三嗪 ceftriaxone Rocephin 头孢他定 ceftazidime Fortum 头孢哌酮 cefoperazone Cefobid 头孢咪诺 cefminox Meicelin 头孢唑肟 ceftizoxime Ceftizox 头孢甲肟 cefmenoxime Bestcall

头孢西丁 cefxitin 青 霉 素 类 1.青霉素 由发酵液提取,应用其不同的盐,如钠盐,钾盐,普鲁 卡因青霉素和苄星青霉素。 2.青霉素 V 由发酵液提取。 3.耐酶青霉素(新青霉素)由半合成制取,具有抵抗金葡菌 B-内 酰胺酶的能力。 3.1 苯唑青霉素 (新青Ⅱ Oxacillin) 3.2 邻氯青霉素 (Cloxacillin) 3.3 甲氧苯青霉素 (新青Ⅰ Methicillin) 3.4 乙氧萘青霉素 (新青Ⅲ Nafcillin) 3.5 氟氯青霉素 (Flucloxacillin) 4. 广谱青霉素 由半合成制取,具有抑制某些革兰氏阴性杆菌的作用,对假单胞菌无效,并 可被金葡菌产生的 B-内酰胺酶分解。 4.1 氨苄青霉素 (Ampicillin) 4.2 匹氨青霉素 (Pivampicillin)为氨苄青霉素的匹伐酸酯。 4.3 羟氨苄青霉素(Amoxicillin) 5.抗假单胞菌青霉素 由半合成制取,具有抗假单胞菌作用。 5.1羧苄青霉素(Carbenicillin) 5.2 呋苄青霉素(Furbucillin) 5.3 磺苄青霉素(Sulbenicillin) 5.4 哌拉西林(氧哌嗪青霉素 Piperacillin) 5.5 替卡西林(Ticarcillin) 喹 诺 酮 类 分类:第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 诺氟沙星,环丙沙星等。 1990年以前各国使用的喹诺酮类: 诺氟沙星 Norfloxacin 培氟沙星 Pefloxacin 环丙沙星 Ciprofloxacin 依诺沙星 Enoxacin 氧氟沙星 Ofloxacin 洛美沙星 Lomefloxacin 妥舒沙星 Tosufloxacin 1990年以后上市的喹诺酮类药物: 替马沙星 Temafloxacin Temac 1991 芦氟沙星 Rufloxacin Tebraxin 1992 氟罗沙星 Fleroxacin Magalocin 1992 司帕沙星 Sparfloxacin Spara 1993 那氟沙星 Nadifloxacin Acuatim 1993 左氧氟沙星 Levofloxacin Cravit 1994 格帕沙星 Grepafloxacin Vaxar 1997 曲伐沙星 Trovafloxacin Trovan 1997 阿拉沙星 Alatrafloxacin Trovan Ⅰ 1997 老年人抗菌治疗的基本原则 1 尽可能使用杀菌剂。 2 合理调整剂量。

3 必要时(毒副作用大的药物)作血药浓度监测。 4 加强不良反应的监测。 5 重视综合治疗。 6 积极治疗原发疾病,关注药物不良反应。 抗生素在老年人的药代动力学特点 1 吸收减少:胃黏膜萎缩、PH 上升、血流量减少。 2 分布改变:脂肪增加、血清蛋白减少、心输出量减少。 3 代谢:肝肾功能和血流降低、药物清除减少、毒性增加。 4 排泄:肾小球滤过率下降、药物排泄减少。 抗生素分类 一 按杀菌作用分类 时间依赖性抗生素 浓度依赖性抗生素 二 按抗菌作用分类 Ⅰ 繁殖期杀菌剂(β-类酰胺类) Ⅱ 静止期杀菌剂(氨基糖甙类) Ⅲ 快速抑菌剂(大环内酯类、四环素类) Ⅳ 慢效杀菌剂(磺胺类) 联合用药 Ⅰ+Ⅱ 协同 Ⅰ+Ⅲ 可能拮抗 Ⅱ+Ⅲ 累加或协同 Ⅲ+Ⅳ 累加 Ⅰ+Ⅳ 无关 喹诺酮类抗生素的副作用 喹诺酮类抗生素1980年用于临床,开始时临床效果尚好。 1985年报告 enoxacin 细胞色素 P450的副反应。 Pefloxacin 光毒性。 1990年报告 fleroxacin 出现光毒性和中枢神经系统反应。 使用 temafloxacin 出现92例溶血性尿毒症综合征 从此以后出现大量的药物不良反应。 Lomefloxacin-光敏、中枢神经系统毒性。 Sparfloxacin—光敏、QTc 延长。 Tosufloxacin—严重血小板减少性肾炎。 Trovafloxacin and grepafloxacin 于1999年因严重肝毒性和心血管 反应而停用。 喹酮类抗菌药的结构/效果关系 基本结构:吡啶环 位置1:与各种药物活性和药代特性有关。 位置2:DNA 螺旋酶结合位点。 位置3、4:与螺旋酶结合和细菌转送所必须。 位置5:控制抗菌活力和对 G+菌活力。 位置6:F 原子控制螺旋酶的结合和效力。 位置7:控制抗菌谱和药代动力学。 位置8:控制药代和抗厌氧菌活性。 喹酮类抗菌药结构/副反应关系 位置1:控制与茶碱的相互作用和遗传毒性。 位置2:无副作用。 位置3、4:控制螯合作用、金属结合、与抗酸剂和二价离子的相互作用。

位置5:与光毒性有关。若为甲基出现严重的副反应,若为氨基则光毒性要轻。 位置6:F 原子未见副反应报告。 位置7:控制与 GABA 的结合,与中枢神经系统副作用有关。 位置8:也与光毒性有关,F 代替氯、氮会产生严重的光毒性。 上述结构/副反应关系显示:双卤喹酮类与光毒性有关(如 lomefloxacin, sparfloxacin, clinafloxacin 最近被停用) 。Enoxacin, tosufloxacin and trovafloxacin 等含有 naphthyridone 也具有光毒性,目前尚不知道 gemifloxacin 含有 naphthyridone 是否有问题


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