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流行病学重点总结


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第一章 流行病学概述(考试可能不考,但可帮助从整体上把握本学科内容) 1) 流行病学(epidermiology)是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素,并研究 防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。 2) 流行病学研究方法 ㈠描述性研究→产生假设 包括 现况研究、筛检和生态学研究; ㈡分析性研究→检验假设 包括 病例对照研究和队列研究; ㈢实验性研究→验证假设 包括 临床试验、现场试验和社区试验; ㈣理论性研究(数理法)→预测疾病 包括 数学模型。 3) 临床流行病学定义 是在临床医学领域内, 引入现代流行病学和卫生统计学方法, 从患者 个体的诊治,扩大到群体特征的研究,以探讨疾病的病因、发病机理、临床表现、诊治、 预防及预后等临床规律并进行严格的设计、衡量和评价的临床基础科学。 第二章 疾病与健康状况的分布 第一节 疾病频率测量指标(掌握各自用途,了解定义) 一、 发病指标:①
新病例数 , 发病率 (incidence rate)? 一定期间某人群中某病 ? k 是人群新病例发生频率的指标。 同时期暴露人口数

②罹患率(attack rate)是短时间内(日、周、旬、月)人群新病例发生频率的指标。
现患某病的新旧病例数 ③患病率( prevalence ) ? 某观察期间一定人群中 ? k ? 发病率? 病程 (当某地某 同期的平均人口数

病的发病率和该病的病程在相当长时间内保持稳定时)患病率分时点和期间两种,时 点患病率常用。通常用于病程较长的慢性病的发生或流行情况。④感染率(infection rate)? 受检者中阳性人数? 100% ,其性质与患病率相似,应用甚为广泛,是评价人群健康状
受检人数

况常用的指标,特别是对那些隐性感染、病原携带及轻型和不典型病例的调查较为常
数 用。⑤续发率(secondary attack rate) ? 易感接触者中发病的人 ? 100% ,可用于比较传染病 易感接触者总数

传染力的强弱,分析传染病流行因素以及评价卫生防疫措施的效果。续发病例:小范 围内第一个病例发生后,在该病最短与最长潜伏期之间出现的病例。减去原发的。 二、 死亡指标:①死亡率(mortality rate) ? 某时期内死亡总数? k ,用于衡量某一时期、某
同期平均人口数 同期患某病人数

人群死亡危险性大小的指标。②病死率(fatality) ? 某时期因某病死亡人数? 100% ,表示确诊 疾病的死亡概率,可表明疾病的严重程度,也可反映医疗水平和诊断能力,多用于急 性传染病。③生存率(survival rate) ? 随访n年存活的病例数? 100% ,是某些慢性病如癌症、
随访满n年的病例数

心血管病等远期疗效评价的重要指标。 第二节 疾病分布的形式 1) 人群分布 包括: ①年龄②性别③职业④种族和民族⑤宗教⑥婚姻和家庭⑦行为⑧流动 人口 疾病年龄分布的分析方法 ①横断面分析 (cross sectional analysis) 多用于传染病的分析, 适用于急性发作疾病②出生队列分析(birth cohort analysis)它可以明确地呈现致病因子与 年龄的关系,有助于探明年龄、所处时代特点和暴露经历在疾病的频率变化中三者的作用。 2) 时间分布 ①短期波动 (rapid fluctuation) ②季节性 (seasonality) ③周期性 (periodicity) ④长期变异(secular trend,secular change)
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3) 地区分布 4) 疾病流行强度的指标:①散发(sporadic)②爆发(outbreak)③流行(epidemic)④大 流行(pandemic) 第三章 描述性研究 1) 描述性研究的基本方法 ①横断面研究(现况研究)②筛检(screening)③生态学研究 (ecological study) 2) 现况研究概念:研究特定时点或时期和特定范围内某个人群中的有关因素与疾病或健 康状况的关系,即调查这个特定的群体中的个体,是否患病和是否具有某些变量或特 征的情况,从而探索具有不同特征的暴露情况与疾病或健康状的关系。 3) 现况研究的用途:①描述疾病或健康状况的分布;②提供疾病的致病因素的线索;③ 疾病监测、预防接种效果的评价;④确定高危人群;⑤确定各项生理指标和医学参考 值范围。 4) 现况研究的种类 ①普查 (census) : 是指在特定时点或时期、 特定范围内的全部人群 (总 体)均为研究对象的调查。②抽样调查(sampling survey) :指通过随机抽样的方法, 对特定时点、特定范围内人群的一个代表性样本的调查,以样本的统计量来估计总体 参数所在范围。 5) 随机抽样方法 ①单纯随机抽样②系统抽样③分层抽样④整群抽样⑤多级抽样。 第四章 病例对照研究(case-control study 亦称回顾性研究) 1) 定义:是选择患有和未患有某特定疾病的人群作为病例组和对照组,调查两组人群过去 暴露于某种或某些可疑危险因素的比例,判断该暴露因素是否与该疾病有关联及其关联 程度大小的一种观察性研究方法。 2) 病例对照研究的用途:①探索危险因素,尤其适用于潜伏期长的疾病及罕见病;②建立 和检验病因假说;③提供进一步研究的线索。 3) 病例对照研究的类型 ①病例与对照不匹配 (成组) : 在设计所规定的病例和对照人群中 分别抽取一定量的研究对象,要求对照组人数等于或多于病例组,此外没有其他限制。 ②病例与对照匹配: 4) 匹配(matching) :是一种选择对照的方法,即要求对照在某些因素或特征上与病例保持 一致,目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。 5) 匹配的种类:①频数匹配:匹配因素在对照组与病例组中所占的比例一致;②个体匹配: 1 个病例配 1 个对照(配对)或多个对照(1:M 匹配) 6) 选择研究对象:①代表性:病例组能代表患该病的总体,对照组能代表未患该病的总体; ②可比性:两组在年龄、性别、居住地、社会经济文化等方面应具有可比性。 7) 病例的选择原则——病例类型的选择:①新发病例(首选) :病例回忆有关暴露时记忆犹 新,减少错误;②现患病例:时间间隔较长,回忆错误的机会增加;另外易掺入疾病的 迁延因素和预后因素在内; ③死亡病例:死者的暴露资料不详,信息主要由家属提供, 可靠性差,可致 OR 值低估。 8) 对照的选择原则:①不患所研究疾病,但有暴露可能性;②与病例组的可比性;③不患 与研究因素有关的其他疾病;④能以与病例相同的方法获取暴露资料;⑤尽可能设立多 种对照。 9) 对照的来源:①与病例相同来源的医疗机构中的患其他疾病的患者;②产生病例的一般 人群(健康人或非该病病例)的随机样本;③病例的邻居亲属、朋友、同事、同学等; ④以上两种或两种以上不同来源选择对照。 10) 成组病例对照研究资料的分析 基本步骤:①整理资料(作四格表)②计算暴露率是否有 统计学差异(χ2 检验并得出结论)③计算暴露与疾病的关联强度(计算 OR 值) 。
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11) 举例(课本 295 页)[友情提示:八成会考计算题。★掌握] ①首先将结果归纳为如下形式 吸烟史 肺癌病 对照 合计 人 有 688 (a) 650(b) 1338 无 21 (c) 59(d) 80 合计 709 709 1418 ②检验病例组与对照组两组的暴露率是否有差异,及差异的统计学显著性,可以用卡方检 验。 x? =(ad-bc) ?* n /(a+b)(c+d)(a+c)(b+d) =19.13 (自由度=1 时,界值为 3.84) ,P<0.05 结论:两组的暴露率经统计学检验后差别具有显著性。 ③计算暴露与疾病的关联强度 关联强度的指标是相对危险度 RR(risk ratio) 它是暴露组的发病率与非暴露组的发病率之比。但是,在病例对照研究中,RR 值无法计算。 病例对照研究通过回顾来比较病例和对照在得病前暴露于某种可能的危险因素方面的差异, 分析该因素与疾病的可能联系。 表示疾病与暴露之间联系程度的指标为比值比 OR(odds ratio)。 病例组的暴露比值为 a/c,对照组为 b/d,OR 为病例组的暴露比值与对照组暴露比值之比。即 a/c 。 OR 值 的 含 义 : 暴 露 组 的 疾 病 危 险 性 为 非 暴 露 组 的 多 少 倍 。 例 如 , 上 题 中 b/d 688 ? 59 OR= =2.97。结论:吸烟者发生肺癌的危险性为不吸烟者的 2.97 倍。 650 ? 21 第五章 队列研究(cohort study) 1) 定义:选定暴露和未暴露于某种因素的两组人群,追踪其各自的发病结局,比较两组发 病结局的差异,从而判断暴露因素与发病有无因果关联及关联强度的一种观察性研究方 法。 2) 队列研究的用途:①检验病因假设;②描述疾病的自然史;③评价自发的预防效果。 3) 队列研究的种类:①历史性②双向性③前瞻性 4) 研究对象的选择:⑴暴露人群的选择①高危人群(职业人群、特殊暴露人群)②一般人 群(一般居民、有组织的人群团体)⑵对照人群的选择①内对照②外对照③总人口对照 ④多种对照 5) 资料分析
)人数 ① 累积发病率(适用于固定队列)CI= 观察期内发病(或死亡 观察开始时的人口数
观察人时数 )人数 ② 发病密度(适用于动态队列)ID = 观察期内发病(或死亡

③ 率的差异显著性检验 (u 检验/χ 检验/二项分布/泊松分布) ④ 计算暴露与发病的关联强度 1. 相对危险度(relative risk,RR)RR=
暴露组发病率(死亡率 ) Ie = 。 非暴露组发病率(死亡 率) Io

2

2. 归因危险度(attributive risk,AR)AR=暴露组发病率(或死亡率)-非暴露组发 病率(或死亡率)= Ie-Io = Io(RR-1) 意义:a.暴露与非暴露人群比较,所 增加的疾病发生数量 b. AR 值越大,暴露因素消除后所减少的疾病数量越大。

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Ie ? Io RR ? 1 暴露人群 ? 100%= ? 100% 意义: Ie RR 中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比。 4. 人群归因危险度(population attributive risk,PAR) PAR=全人群发病率(或死亡 率)-非暴露组发病率(或死亡率)= It ? Io (It:总人群率 Io:非暴露组率) 意义:a.暴露人群与一般人群比较,所增加的疾病发生率的大小;b.PAR 值越大, 暴露因素消除后所减少的疾病数量越大。 It ? Io 5. 人群归因危险度百分比 PAR% (人群病因分值 EF ) PAR%= × 100% It

3. 归因危险度百分比 AR%

AR%=

PAR%=

Pe( RR ? 1) ? 100% ( Pe :总人群的暴露比例)意义:在人群的总发病 Pe( RR ? 1) ? 1

率中由研究因素所致的发病率所占的比例。 第六章 流行病学实验研究(Experimental Epidemiology) 1) 特征:①前瞻性②人为施加干预措施③随机抽样、随即分配④设计严格的平行对照⑤验 证病因假设能力最强。 2) 主要类型:①临床试验 ②现场试验:a.个体试验 b.社区试验 3) 临床试验(clinical trial)定义:是以个体病人为研究对象进行随机化实验分组的实验方 法,在医院或其他医疗照顾环境下进行。病人包括住院和未住院的病人。常用于对某种 药物或治疗方法的效果进行检验和评价。 4) 真实验(true experiment) :具备前四个基本特征的实验称为真实验。缺少的则称为类实 验(quasi-experiment)或半实验(semi-experiment)。常见的类实验有:不设对照组、不随机 分组。 5) 临床试验的三大要素:①研究因素(干预措施)+②研究对象 →③效应 6) 临床试验的研究对象选择原则:①对干预措施有效;②预期发病率较高;③干预对其无 害;④能将实验坚持到底;⑤依从性(compliance)好 7) 临床试验的基本原则:①随机化分组( randomization )②设立对照( control )③盲法 (blinding/masking)④重复(replication) 8) 盲法包括:①single blind:只有研究者了解临床试验分组情况,研究对象不知道自己在 试验组还是对照组,一般需要给予对照组安慰剂。②double blind:研究对象和研究观察 者都不了解试验分组情况,而由研究设计者来安排和控制全部试验。③triple blind:除了 研究设计者之外,任何参与临床试验研究的人员均不了解分组的情况。 9) ※实验性研究与队列研究的比较: (本人专用,考试可能不考) ①相同点: a) 都可用于病因研究。 b) 都可在现场选择研究对象及随访观察。 c) 都要求两组或各组均衡可比。 d) 都可进行两组或各组率的计算与比较。 ②不同点: a) 分组方法不同:实验研究要求随机分组;队列研究按暴露分组,是自然分组。 b) 研究因素给予方式不用:实验研究因素是人为给予;队列研究因素是自然暴露因 素。 c) 病因研究价值不同:实验研究优于队列研究。 第七章 诊断试验和筛检试验(Diagnostic Test and Screening Test)
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1) 诊断(diagnostic) :医生通过观察和思维,对就诊者所患疾病的症状、体征和其他表现进 行分析从而识别、判断疾病的过程称为诊断。 2) 诊断试验(Diagnostic Test) :为给病人做出诊断所应用的各种实验室检查、医疗仪器检查 及其他方法称为诊断试验。 3) 筛检(screening) :运用快速的检查方法从表面健康的人群中查出可能患有某病或缺陷者 的方法称为筛检。 4) 筛检试验(Screening Test)用于筛检的各种检查方法称为筛检试验。 5) 评价试验的真实性(validity)的 8 个指标: 有病 无病 试验结果阳性 试验结果阴性 a c a+c 1. 灵敏度= 2. 3. 4. 5. b d b+d a+b b+d a+b+c+d

a ? 100 % (反映能将实际有病的人正确地判为患者的能力) a?c c ? 100 % ? 1 ? 灵敏度 (反映将实际有病的人错判为非患者的比例) 假阴性率= a?c d ? 100 % (反映将实际无病的人正确地判定为非患者的能力) 特异度 ? b?d b ? 100 % ? 1 ? 特异度(反映试验不能正确识别非病人的能力 假阳性率 ? b?d 约登指数(Yonden’s index)又称正确指数,是评价真实性的综合指标,表示筛检

/诊断试验发现真正的病人与非病人的总能力。 约登指数 ? 灵敏度 ? 特异度 ? 1 6. 粗一致性(crude agreement) ?
a?d ? 100 % (反映试验结果与金标准结果 a?b?c?d

的符合程度) 7. 似然比(likelihood ratio,LR)是同时反映灵敏度和特异度的复合指标,有病者中 得出某一试验结果的概率与无病者得出这一概率的比值。 阳性似然比 ? LR ? 真阳性率 ? 灵敏度
假阳性率 1 ? 特异度

阴性似然比 ? LR ? 假阴性率 ? 1 ? 灵敏度
真阴性率 特异度

6) 试验阳性结果截断值的确定(与测得的观察值的分布有关) ,根据受试者工作特性曲线 (receiver operator characteristic curve,ROC) 。 ROC 是用真阳性率和假阳性率作图得出的曲 线,可以表示灵敏度和特异度之间的关系。其斜率是阳性似然比。 7) 评价试验的可靠性(reliability) 可靠性又称信度,重复性、精确性。指筛检/诊断试验在 相同条件下重复测量同一受试者时,所获结果的一致性。 8) 可 靠 性 指 标 : ① 计 量 资 料 采 用 标 准 差 和 变 异 系 数 ; ② 计 数 资 料 则 用 符 合 率 评 价
符合率 ? a?d (此为观察符合率,是两次检测结果相同的人数,占受试者总数的百 ? 100 % 。 n

分比例。 )③Kappa 值。 9) 预 测 值 ( predictive value ) 阳 性 预 测 值 : 指 试 验 阳 性 者 属 于 真 病 例 的 可 能 性 。 a 阳性预测值 ? ? 100 % 。
a?b

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阴性预测值:指试验阴性者属于非病例的可能性。 阴性预测值 ? d ? 100 % 。
c?d

灵敏度越高,阴性预测值越高;特异度越高,阳性预测值越高;与受检人群目标疾病患病 率 ( P ) 密 切 相 关 。
阳性预测值 ? 灵敏度? 患病率 灵敏度? 患病率 ? ( 1 ? 患病率)( 1 ? 特异度)



阴性预测值 ?

特异度? ( 1 ? 患病率) 特异度? ( 1 ? 患病率) ? ( 1 ? 灵敏度) ? 患病率

10) 提高实验效益的方法 ①选择患病率高的人群(高危人群)展开②选用合适的试验③采用 联合试验 串联:全部试验结果均为阳性者才定为阳性。该法可以提高特异度。并联:只 要有任何一项试验结果为阳性就可定为阳性。该法可以提高灵敏度。 第八章 偏倚控制 1) 偏倚(bias)是在研究的设计、实施、分析等阶段发生的系统误差。 2) 偏倚的分类:①选择偏倚 指由于研究对象与目标人群的特征存在着系统误差,使效应估 计值与真值之间发生的偏差。②信息偏倚 又称观察偏倚,指在研究的实施阶段从研究对 象获取信息时所产生的系统误差。③混杂偏倚 在流行病学研究中由于一个或多个混杂因 素的存在,掩盖或夸大了研究因素与疾病(事件)之间的真实联系称为混杂偏倚。 3) 混杂偏倚的控制: ① 随机化(randomization) :只能用于控制实验性研究中的混杂因素;② 限制(restriction) : 此法不失为观察性研究中控制混杂偏倚的有效方法;③ 匹配(matching) :为指示研究对象选 择那些在某个和某些可疑混杂因素方面具有共同或相似暴露经历者为对照的方法。④统计分 析:分层分析,按混杂因素分层,然后再分析研究因素与疾病之间的效应。 第九章 病因推断 1) 病因定义:那些使人群发病概率升高的因素就可认为是病因,其中某个或多个因素不存在 时人群疾病频率就会下降。 2) 病因推断步骤: ①描述流行病学提出病因假设②分析流行病学检验病因假设③实验流行病 学验证病因假设④综合判断是确认因果联系的最后环节。 3) 推理的逻辑方法分为演绎推理、归纳推理(Mill 准则)和类比推力。Mill 准则(求因果五 法) :①求同法②求异法③求同求异并用法④共变法⑤剩余法。 4) 因果关系的判断标准(必考) ① 关联的时间顺序 该标准含义为如果怀疑病因 X 引起疾病 Y, 则 X 必须发生于 Y 之前。 此标准为绝对标准。慢性病需注意 X 与 Y 的时间间隔。 ② 关联的强度 该标准含义为关联的强度越大,该关联为因果关联的可能性越大。根据资 料性质和研究性质的不同,可用比值比(OR) 、相对危险度(RR) 、相关系数等指标反 映分类资料或连续性变量的关联程度。 ③ 关联的剂量-反应关系 即随着暴露剂量的变化疾病的发生频率也发生变化。 ④ 暴露与疾病分布的一致性 ⑤ 关联的可重复性 是指在不同的人群和时间, 以不同的方法进行的某因素与某疾病间关 联的研究均能观察到相同的联系。 ⑥ 关联的合理性 a.在科学上应言之合理;b.研究者或评价者从自身的知识背景出发,支 持因果假设的把握度。 ⑦ 关联的“特异性” 很难满足。 ⑧ 关联的终止效应 是指病因因素去除后,该疾病的发病频率下降。 第十章 传染病的预防控制 1) 传染过程(infection) :也称感染过程,是指病原体进入机体后,病原体与机体相互作用
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的过程,亦即传染发生、发展、直至结束的整个过程。 2) 流行过程(epidemic process) :在传染病流行病学中,一系列相互联系、相继发生的疫源 地构成了传染病的流行过程。 3) 流行过程的三个环节: ①传染源 是指体内有病原体生长、 繁殖并且能排除病原体的人和 动物。 包括; 病人、 病原携带者和受感染的动物。 ②传播途径 指病原体从传染源排除后, 侵入新的易感宿主前, 在外环境中所经历的全部过程③易感人群 是指有可能发生传染病 感染的人群。 4) 潜伏期的流行病学意义及应用: ① 潜伏期的长短能够影响疾病的流行特征。 ② 根据潜伏期可判断患者受感染的时间,以此可追踪传染源并确定传播途径。 ③ 根据潜伏期的长短确定接触者的留验、检疫或医学检验期限。 ④ 根据潜伏期可确定免疫接种的时间。 ⑤ 根据潜伏期评价某项预防措施的效果。 5) 传播途径(route of transmission)包括:①经空气传播②经水传播③经食物传播④接触传 播⑤经媒介节肢动物传播⑥经土壤传播⑦医源性传播⑧围生期传播。 6) 影响传染病流行过程的因素 ①自然因素 ②社会因素 7) 疫源地(infectious focus)是指传染源排出病原体可能波及的范围,也即易感者可能受到 感染的范围。范围较小的疫源地称为疫点,范围较大的疫源地称为疫区。 8) 传染病预防控制措施 ㈠ 传染病报告 ① 我国新传染病防治法规定传染病分为甲、乙、丙三类 37 种,甲类(2 种) :鼠疫、霍乱; 乙类(25 种) :其中传染性非典型肺炎、人感染高致病性禽流感及炭疽中的肺炭疽采用 甲类传染病的预防、控制措施;丙类(10 种) ② 责任报告人:疾病预防控制机构、医疗机构和采供血机构及其执行职务的人员 ③ 义务报告:任何单位和个人。 ㈡ 针对传染源的措施 病人:做到五早(早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗) 。 ㈢ 针对传播途径的措施 消毒(disinfection) :是用化学、物理、生物的方法杀灭或消除环 境中致病性微生物的一种措施。包括预防性消毒、疫源地消毒。 ㈣针对易感者的措施:免疫预防、药物预防、个人防护。 ㈤传染病暴发、流行的紧急措施 9) 计划免疫(planned immunization)是指根据疫情监测和人群免疫状况分析,按照规定的 免疫程序,有计划地利用疫苗进行预防接种,以提高人群免疫水平,达到控制乃至最终 消灭相应传染病的目的。 10) 预防接种(vaccination)是指将抗原或抗体注入机体,使人体获得对某些疾病的特异性 抵抗力,从而保护易感人群,预防传染病发生。可分为①人工自动免疫②人工被动免疫 ③被动自动免疫。 11) 我国的计划免疫工作的主要内容是儿童基础免疫,即对 7 周岁及 7 周岁以下儿童进行卡 介苗、脊髓灰质炎三价疫苗、百白破混合制剂、麻疹疫苗和乙肝疫苗免疫接种,以及以 后的适时加强免疫,使儿童获得对结核、脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风、麻疹和 乙型肝炎的免疫力,概括为“五苗防七病” 。 12) 医院感染 是指住院病人、医院职工、就诊病人、探视者或陪住者在医院内获得的一切感 染性疾病。 ① 外源性感染(exogenous infection)也称交叉感染,指病原体来源于病人体外。 ② 内源性感染(endogenous infection)病原体来自病人体内/体表的正常菌群/条件致病菌。
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两种分析性研究的优缺点: 病例对照研究:一、优点:⑴该方法除适用一般疾病外,还特别适用于罕见病的研究。⑵该 方法较节省人力物力,容易组织,所需样本较少。⑶在一次调查中可以同时调查多个因素与一 种疾病的关系, 当一种疾病的病因不明须探讨多种因素的作用时比较适用。 既可检验有明确危 险因素的假设,又可广泛探索尚不够明确的众多因素。⑷收集资料后可在短时间内得到结果, 对于慢性病可以较快地得到危险因素的估计。二、缺点:⑴该方法不适用于研究人群中暴露比 例很低的因素。⑵病例常不能代表全部病例,对照也常不能代表所属的人群,因此容易产生选 择偏倚。 ⑶调查时需要调查对象回忆既往若干暴露史的信息时难以避免回忆偏倚。 ⑷混杂因素 的影响较难控制。⑸由于总人口中的病例数和未病者人数不祥,故一般不能计算发病率、死亡 率等,因而不能直接分析相对危险度,亦不能证实某因素与某疾病的因果关系。 队列研究: 一、 优点: ⑴较适用于常见病。 ⑵在疾病发生前按是否暴露于某因素分组, 由 “因” 至“果”观察,所以资料偏倚少,论证因果关系的能力强。⑶可计算暴露组和非暴露组的发病 率,能测量两组间的相对危险度和特异危险度,直接估计暴露因素与发病的关联强度,所得结 果真实可靠。⑷一次调查可观察多种结局,并能了解人群疾病的自然史。⑸暴露因素的作用可 分等级,便于计算“剂量-反应关系” 。二、缺点:⑴不是用于研究人群中发病率很低的疾病。 ⑵观察时间长而难以避免失访,不易收集到完整的资料。⑶设计的科学性要求高,实施复杂, 暴露人年计算工作量较为繁重;费用高,不能很快出成果。⑷每次只能研究一个或一组暴露因 素,有多种病因的疾病不适用此方法。

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