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红花黄色素临床应用研究进展_图文

2 0 1 4年 8月 2 0日 第 2 3卷第 l 6 期 
Vo 1 . 2 3 , No . 1 6 , Au g u s t   2 0 , 2 01 4  

中圉荔 
Chi n a   Ph a r m ac e uf  口  

?

综述报 告 ?  

5 y n t h e s  ̄ R e po r t s  

红花黄色素临床应 用研 究进展 
王 忠全 , 丁卓伶 
( 华 中科技 大 学 同济 医学院 附属荆 州 医院 药剂科 , 湖北 荆 州 4 3 4 0 2 0 )  
摘要: 红花黄 色素是从 中药红花 中提取 的有效成分 , 具有扩张微 细动脉 、 改善微循环 、 抗血 小板聚集 、 降低血液黏度 、 抗凝血 、 抑 制血栓  形成作 用 , 并能调节血脂、 清除有害氧 自由基 , 目前主要 应用于心脑血管等疾病 的治疗。 该丈就近几年 红花黄 色素在 临床的应 用研 究进 
展 进 行 了综 述 。  

关键词 : 红花 黄 色素 ; 临床 应 用 ; 进 展  中 图分 类 号 : R 2 8 5 . 6 ; 1 1 2 8 6   文 献标 识码 : A   文章编号 : 1 0 0 6 —4 9 3 1 ( 2 0 1 4 ) 1 6— 0 1 2 5 —0 3  

红花黄色素是从 中药红花 中提取 , 由多种水溶性查尔酮成分  混合物组成 ( 主要药理活性成分为羟基红花黄色素 A) , 具有活血  通经 、 化瘀止痛 的功效 。 现代药理学研究 表明 , 红花黄色素具有扩  张微细动脉 , 增加组织血液灌流量 , 改善微循 环的作用 ; 同时能抗  血 小板聚集 , 降低 血液黏度 , 抗凝血 、 抑制血栓形成 , 并 能调节血 
脂、 清 除 有 害 氧 自由基 、 防 止 细 胞 过 度 氧 化 而 发 挥 抗 氧化 作 用  ,   适 用 于冠 状 动脉 粥样 硬 化 性 心 脏 病 ( 简称冠心病) 、 血 管 栓 塞 性 疾  病、 高血压 、 糖尿病并发症等 。 现 就 红 花 黄 色 素 注 射 剂 的 临 床 应 用 
研究进展进行综述。  

L D L— C总 有 效 率 为 7 6 . 1 9 %, H D L—C总 有 效 率 为 8 1 . 2 5 %, 差 
异有统计学意义 ( P<0 . 0 5 ) 。  

2   脑 血 管 系 统 疾 病 

2   1   急性脑梗 死  红花黄色素抗脑缺血损伤作用 的机 制多而复杂 , 其主要药理  作 用包括抑 制兴 奋性氨基酸神经 毒性 、 抗 氧化应激 、 抑制神经 细 
胞 凋亡 及抑 制炎 症 反 应 等 多 种 机 制 j 。   脑 梗死 是临床 常见病 , 均 以局 灶 性 神 经 功 能 缺 损 为 共 同 特 

征, 具有 发病率 高 、 致残 率高 、 复发率高等特 点。 金轶等 对急性  脑梗死患者给予注射用红花黄色素 1 0 0   m g ( 治疗 组) , 对照组给予 
丹参注射液 1 6   m L , 均加入到 0 . 9 %氯化钠注射液 2 5 0   m L中静 脉 

1   心 血 管 系 统 疾 病 
1 . 1   心 绞 痛 

心 绞 痛 是 由冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 引 起 的冠 状 动 脉 供 血 不 足 , 心  肌急剧 、 暂 时 地 缺 血 和 缺 氧 引 起 的临 床 综 合 征 。 王 强  将 6 0例 临  床确诊为冠心病心绞痛的患者随机分为两组 , 治 疗 组 静 脉 滴 注 红 

滴注, 每天 1次 , 疗 程均 为 2周 。 治疗组 总有 效率 为 9 5 . 6 5 %, 明  
显 高于对照组 的 8 6 . 9 6 %( P<0 . 0 5 ) ; 两 组 治疗 后 疗 效 评 分 均 显  著增加 , 但治疗组更高 ( P<0 . 0 1 ) 。 治疗后 , 两组 患 者 经 颅 多 普 勒  ( T C D) 检 查 均 有 不 同程 度 改 善 , 治疗组 更显著 , 各 动 脉 血 流速 度 

花 黄色素 , 对照组静脉滴注丹参注射液 。 结果表 明 , 治疗组有效率 
为9 3 . 3 3 %, 明显 高 于对 照 组 的 7 3 . 3 3 %( P<0 . 0 5 ) 。   1 . 2   高 脂 血 症  红 花 黄 色 素 能 明 显 降 低 血 清 胆 固醇 ( T C ) 、 三 酰 甘油 ( T G ) 、 低  密 度脂 蛋 白胆 固醇 ( L D L—c ) 水平 , 升 高 高 密 度 脂 蛋 白胆 固 醇  ( H D L— C) 水平, 具 有 明 显 的 调 节 血 脂 作 用 1 。 吴 慧 轩 等 …观 察 了 

加快 , 血流性质恢复正常 , 原颞 窗信号小 时者血流信号可探及 ; 对 
照组椎动脉 、 基 底 动 脉 改 善 不 明显 。 这 表 明红 花 黄 色 素 对 急 性 脑 
梗 死 出 现 的 脑血 流速 度 减 慢 、 血 流 性 质 改 变 甚 至 闭塞 有 较 好 的 改 

善作用 。  
2 . 2   椎 动 脉 型 颈 椎 病  椎动脉 型颈椎病 ( C S A ) 是 以血管迂曲 、 狭 窄 造 成 椎 动 脉 供 血 

注射用红花黄色素粉针治疗高脂血症的临床疗效 , 治疗 1 0 0例患 
者, 两周 后 T C总有效 率 为 8 2 . 6 1 %, T G总有 效率 为 8 8 . 5 4 %,   阴 不 足 者 舌 红 苔少 、 脉细数 , 基 本 方 加 山药 健 脾 养 胃 、 补肺益 肾。  

不 足为主要症 状的综合 征 。 陈健 民等 利用红花黄色素静脉滴注 
参考文献 :  
[ 1 】陈有 明 .半 夏 泻 心 汤加 减 治 疗慢 性 胃炎 和 消 化性 溃 疡 与预 防 癌 变 的  临床 研 究 [ J ] .中医 药 学报 , 2 0 1 1 , 3 9 ( 5 ) : 1 0 9—1 1 1 .   [ 2 ]陆再 英 , 钟 南山 .内科 学[ 川 .北京 : 人 民 卫 生 出版 社 , 2 0 0 8 : 3 8 3— 3 8 4 .  
[ 3   J中华 人 民共 和 国卫 生部 .中 药新 药 临床 研 究指 导 原 则 [ M】 .北 京 : 中   国 医药科 技 出版 社 , 1 9 9 3 : 7 4 .  

罗桂 香等I 1 O I 通 过大 鼠试验研究 半夏泻心汤及其组 分黄芩对 
H P相 关 性 胃炎 的 疗 效 , 结果 表 明 , 全方组、 黄芩 组 H P阴 转 率  ( 8 8 . 0 %和 7 7 . 8 %) 明 显 高 于模 型 对 照 组 , 肿瘤坏死因子( T N F一 仪 )  
【 ( 1 . 1 1± 0 . 4 0 )  g / L和 ( 1 . 1 4±0 . 4 1 )  g / L ] 均 低 于模 型 对 照 组 

( 2 . 1 2± 0 . 4 7 )  g / L 。 本研究 主要 从症状 、 体征、 胃镜 下炎症程 度 
等 方 面观 察 半 夏 泻 心 汤 治 疗 慢 性 胃炎 的 临床 疗 效 , 服 药 2个疗 程  后, 两 组 痊 愈率 、 总有 效 率 虽 无 统 计 学 差 异 , 但观察组痊 愈率 、 总 

[ 5 ]刘 晓 雯 , 杨牧祥 , 于文涛 , 等 .中 药 复 方 治 疗 实验 性 慢 性 胃炎 的 研 究  进展 【 J ] .医 学 综述 , 2 0 0 8 , 1 4 ( 5 ) : 7 3 8—7 4 1 .   [ 6 ]刘  剑 .半 夏 泻 心 汤 辨 证 治 疗 HP阳 性 胃 炎 9 6例 [ J 】 .中 医药 临床 
杂 志, 2 0 1 0 , 2 2 ( 5 ) : 4 5 8 .  

有效率 均较对照组提 高 了 1 0 % 以上 ; 同时 , 观察组 HP阴转率较  对照组高 。 说明在 西医三联疗 法基础上联合使用半夏 泻心 汤有增 
强 临 床疗 效 、 辅助根除 H P的趋 势 。  

[ 7 】 韩 丽华, 张庆 荣 .慢性 浅表性 胃炎的中医辨证治疗 [ J 】 .吉林 中医药 ,  
2 0 0 8 . 2 8 ( 2 ) : 1 0 0—1 0 1   .

综 上所述 , 半夏泻 心汤联合西 药三联方案治疗 慢性 胃炎 , 较  单 纯西药 疗法更 能有 效保 护 胃黏膜 、 清除 H P感 染 。 但 由于本研 

[ 8 ] 刘仁 慧 , 李 慧安 , 杨

铮, 等. 李世增教授 慢性 胃炎的证治体会 [ J 】 .  

国际 中医中药杂志, 2 0 1 3 , 3 5 ( 5 ) : 4 7 3— 4 7 4 .  
[ 9 ]宋 小 莉 .半 夏 泻 心 汤研 究 思路 探 讨 【 J ] .中 国 实验 方 剂 学 杂 志 , 2 0 1 1 ,  
1 7 ( 1 3 ) : 2 8 5—2 8 6 .   [ 1 O 】罗桂 香 , 尹抗抗 , 谭 迭 全 .半 夏 泻 心 汤 及 其 有 效 组 分 黄 芩 苷 对 幽 门  

究仅 为单 中心 随机 对照研究 , 入选患者 例数有 限, 至于半夏 泻心 
汤在 佐治慢性 胃炎方面 的确切 功效 , 仍 需通过多 中心 、 大样 本的 
临床 试 验 验 证 。  

作者简介 : 王月新( 1 9 7 3 一) , 女, 大学本科 , 全科 主治医师, 主  要 从 事 基 层 内科 , 妇科 、 儿科 , ( 电子 信 箱 ) w a n g y u e x i n @1 6 3 . c o m。  

螺 杆 菌 相 关 性 胃 炎 胃黏 膜 保 护 作 用和 对 T N F—d 影 响 的 研 究 [ J 】 .  
中 国 中 医药 , 2 0 0 9, 7 ( 1 ) : 1 9—2 0 .  

( 收 稿 日期 : 2 0 1 4—0 4— 2 6 )  

?

综述报告 ?  

中I 虱荔  
Ch i na   Ph ar ma c e ut i c a l s   5   其他 

2 0 1 4年 8月 2 0日 第 2 3卷第 l 6期 
Vo 1 . 2 3 , No .1 6 , Au g u s t   2 0 , 2 01 4  

S y n t h e s i s   R e po r t s  

治疗椎动脉型颈椎病 , 发 现其 具 有 见 效 快 、 复 发 率低 等优 点 ; 对 照  组 用西其 J ‘ 注 射 液静 脉 滴 注 、 西 比灵 口服 参 照 比较 。 结 果 愈 显 率  治疗组 为 8 3 . 3 % 明 显 高 于 对 照组 的 6 7 . 9 %, 两 组 比较 有 显 著 性 
差异( P<0 . 0 5 ) 。   3   泌尿 系统 疾 病  3 . 1   老 年慢 性 肾衰 竭 

5   1   真 性红 细胞 增 多症  真 性 红 细胞 增 多 症 是 因血 容 量 增 多 、 血液黏滞 度增高 , 导 致  全身全脏器血流缓慢 。 当 血流 显 著 缓 慢 , 尤其伴有血小板增多时 ,   可有血栓形成和梗死 。 因此 , 可 以利 用 红 花 黄 色 素 抗 血小 板 聚 集 、   降低血液黏度 、 抗凝血 、 抑 制 血 栓 的 作 用 来 治 疗 真性 红 细 胞 增 多  症。 王 巍  对 4 0例 真 性 红 细 胞 增 多症 患 者 给予 红 花 黄 色 素 注 射  液配合 羟基脲进行 治疗 , 治疗前 及治疗 1 4   d后 分 别 观 察 患 者 临  床体征变化 及血流动力学指标 。 治疗 组 全 部 有 效 , 与 对 照 组 有 效  率 比较差异显 著 ( P<0 . 0 5 ) 。 比较两组 治疗前 、 后 血 流 动 力 学 指  标, 治疗后两组 全血黏度 、 红细胞变形指数 、 血 浆黏度 、 血 小 板 聚  集率 及纤维蛋 白原 、 胆 固醇 、 低 密 度 脂 蛋 白含 量 间差 别 均 有 显 著 
性意义 ( P< 0 . 0 5 ) 。  

慢性 。 肾衰竭 ( C R F ) 是一种严重危 害健 康和生命 的常见病 , 特 
别 是 老 年 慢 性 肾衰 竭 的 发 病 率 随 年 龄 增 长 而 上 升 , 且病情重 、 合  并症多 , 严重威胁患者生命 , 治 疗颇 为棘 手 。 林崇亭等 - s , 在 常 规 治  疗 的 基 础 上 加 用 前 列 地 尔 和 注 射 用 红 花 黄 色 素 治 疗 老 年 慢 性 肾  衰竭 , 各 项 观 测 指 标 均 有显 著 改 善 , 取 得 了满 意 的效 果 。  
3   2   原 发性 肾病 综 合 征 ( N S)  

。 肾病 综 合 征 临床 表 现 为 大 量 蛋 白 尿 、 低 蛋 白血 症 、 浮 肿 及 高  脂血症 。 发 病 机 制 主要 足 循 环 或 原 位 免 疫 复 合 物 形 成 , 导 致 肾小  球 基 底 膜通 透 性 增 加 , 从 而 产 生 大 量 蛋 白尿 及 低 蛋 白血 症 。 而 低  蛋 白血 症 可 刺 激 肝 脏 代偿 性 合 成蛋 白及 脂 肪 增 加 , 同 时 可 引起 机 

5 . 2   深 Ⅱ度 烧 伤 

深 Ⅱ度 烧 伤 创 面 的深 度 在 早 期 有 演 变 过 程 。 若 淤 滞 区逐 渐 加  重 扩展 到全 层 皮 肤 , 引起血流停止和坏死 , 就 形 成 Ⅲ度 创 面 ; 反 之  若 能 改 善 淤 滞 区 的血 液 循 环 , 就可 避免 向Ⅲ度创面过 渡。 深Ⅱ 度  烧 伤 后 2~ 7 2   h皮 肤 血 流 量 呈 进 行 性 减 少 。 创 面 愈 合 环境 的 改 变  对愈合 十分重要 , 如 果 淤 滞 区 的微 循 环 障 碍 得 到 改善 , 阻 止 血 栓  形成 , 则可使局部损伤减轻 。 因此 , 深Ⅱ 度 烧 伤 的 治 疗 应 给 予 改 善  局 部 微 循 环 的 药 物 以改 善 局 部 的 血 液 循 环 , 减轻 创面损伤 , 促 进 

体凝血 、 纤溶 系统 及血小板功能异常 , 导致机体 的高凝状态 。 任小 
军 等  对 N S患 者 的治 疗 , 在 常 规 治 疗 基 础 上 注射 红 花 黄色 素后 ,   患 者 的尿 蛋 白定 量 、 血 清白蛋白 、 血脂 、 血 流 变 学 指 标 与 治 疗 前 比  较, 差异有统计 学意 义( P<0 . 0 5 ) ; 血清 白蛋 白、 血脂 、 血 流 变 学  指 标 与 对 照组 比较 , 差 异有 统 计 学 意 义 ( P<0 . 0 5 ) 。   3 . 3   l 曼性  肾小 球 肾炎  慢性 。 肾小 球 肾 炎 是 由多 种 病 因 引 起 原 发 于 肾 小 球 的免 疫 性  疾病 , 主 要表 现为 蛋 白尿 、 血尿 、 高血压 、 水肿等症状 。 常规 治疗 基   础上加用注 射用红花黄色素治疗后 , 治 疗 组 完 全 缓 解 率 为  5 0 . O %, 明显 高于 对 照 组 ( P< 0 . 0 5 ) ; 治疗组患者 2 4   h尿 蛋 白 、 尿 
素氮 、 血 肌酐 均 低 于 对 照 组 ( P< 0 . 0 5 ) i l O l 。  

创 面愈合 。 梁晶等  ’ 在使用磺胺 嘧啶银治疗的基础上加 用红 花黄 
色素静脉滴注 , 治 疗 组 治 疗 深 Ⅱ度 烧 伤 创 面 愈 合 时 间 为 ( 1 6 . 9±   6 . 4 ) d 短 于对照组 的( 2 3 . 3± 5 . 9 ) d (P<0 . O 1 ) ; 治 疗 组 创 面 愈合  
率为 1 0 0 %, 高 于对 照 组 的 9 3 . 3 3 %。   5 . 3 突 发 性 耳 聋 

突 发性 耳聋 是指 突然 发生 的原 因不 明 的感 音 性 神 经 性 聋 , 确  切 病 因不 明 。 目前 认 为 , 其 可 能 与 内耳 微 循 环 障 碍 、 病 毒感染 、 迷  路水肿 、 血管病 变和迷路 窗膜破 裂等 因素有关 , 其 中 内耳 缺 血 、   缺氧 、 微 循 环 障 碍 导 致 神 经 损 害是 造 成 突 发 性 耳 聋 的 主 要 原 因 。   临床 多 从 改 善 微 循 环 人 手 , 营养神经 , 保 护受损 的毛 细胞 , 增 加  细胞 氧代 谢 , 以 防 止 和 减 少 毛 细 胞 的不 可 逆 损 害 。 张 风  0 利 用 红  花黄色 素治疗 突发性耳 聋患者 , 对 照 组 采 用 灯 盏 花 素 注 射 液 治  疗。 结果 显示 , 治疗 组总 有效率 为 9 4 . 1 2 %, 明 显 高 于 对 照 组 的 
7 6 . 4 7 %( P< 0 . 0 5 ) 。  

3 . 4   慢 性 肾功 能 不全 ( C R F )   林 崇 亭 等  在 常 规 治 疗 基 础 上 加 用 红 花 黄 色 素 粉 针 联 合  治疗 C R F患 者 , 治 疗 3周 后 尿 素 氮 、 血 肌 酐 均 较 治 疗 前 显 著 降  低( P< 0 . 0 5 ) , 内 生肌 酐 清 除率 显 著 升高 ( P< 0 . 0 5 ) , 血 流 变 学 参数  亦 较 治疗 前 显著改 善 ( P< 0 . 0 5 ) ; 而 对 照组 治 疗 前后 各 观 测 指 标无  显 著统 计学 差 异 ( P< 0 . 0 5 ) 。 对 于 陧性 肾功 能不 全 患者 , 在 常规 治疗  的基础 上 , 加 用红 花黄 色素 是一 一 种安全 有效 的治 疗手 段 。  
4   糖 尿 病 并 发 症  4 . 1   糖 尿 病 周 围 神 经病 变 

参考文献 :  
【 1 1王  华 .红 花 黄 色 素 注 射 剂 的 -  床 应 用 [ J 1 .中 国 医 药 导报 , 2 0 l O ,  
7( 3 0) : 9— 1 0 .  

糖 尿 病 周 围神 经 病 变 ( D P N) 可累及感觉神经 、 运 动神经和 自   主神 经 , 是糖 尿病 常见 的慢 性 并 发 症 , 发病率较高。 白彩 琴 等  采  用注 射 用 红 花 黄 色 素 联 合 长 春西 汀治 疗 D P N, 总有 效 率 明显 高 于 
对 照组 ( P< 0 . 0 1 ) , 且 无 明显 不 良反 应 。   4 . 2   糖 尿 病 下 肢 血 管 病 变  糖尿病下肢血 管病变 ( L E A D D P ) 是 糖 尿 病 的 常 见并 发 症 , 快 

f 2 1王  强 .临床 注 射 用 红 花 黄 色 素 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 6 0例 疗 效 观  察『 J 1 .北 方 药 学 , 2 0 1 2 , 9 ( 7 ) : 4 5— 4 6   . 【 3 ] 张 宏宇, 陈  沫 , 熊 文激 .红花 黄 色素 抗 血 栓 和 降 血 脂 作 用 的 实验 研  究l J 】 .中 国 实验 诊 断 学 , 2 0 1 0, 1 4 ( 7 ) : 1   0 2 8—1   0 3 l  

速进展致 动脉闭塞 , 可 导致 迅 速 发 展 的 肢 体 干 性 坏 疽 。 在治疗糖  尿病 的同时 , 应 用 红 花 黄 色 素 治疗 L E A D D P患 者  后 发 现 , 患 者  的股 总 动 脉 、 帼 动脉 、 胫后动脉 、 足 背 动 脉 的管 径 增 宽 、 血 流 峰 时 

I 4 j吴慧轩 , 李



注射 用红花黄 色素粉针 治疗 高脂血 症 1 O 0例 … .  

实 用 中 医 药 杂志 , 2 0 1 1 , 2 7( 8 ) : 5 4 3—5 4 4 .  

  1 5 l 袁玉梅 , 钱晓 东, 曾恒斌 .羟基红花黄色素 A抗脑缺血损伤作用研究 
进 展 … .医药 导报 , 2 0 1 2 , 3 1 ( 8 ) : 1   0 4 5—1   0 4 9 .  

速度 F降 , 血 流量 增加 , 与治 疗前 相 比差异 有统 计学 意 义( P<  
0 . 0 5 ) 。  

【 6   J 金

轶, 何海玲 , 王 海 英 .红 花 黄 色素 治 疗 急 性 脑 梗 死 4 6例 … .医 

药导报 , 2 0 1 0, 2 9 ( 2 ) : 1 7 7—1 7 9 .  

4   3   糖 尿 病 肾病 ( DN)  

I 7   J陈 健 民 , 陈立安 , 黄炯锋 , 等 .红 花 黄 色 素 治 疗 椎 动 脉 型 颈 椎 病 临床 
观察 【 J j .实用 中 医药 杂 志 , 2 0 1 0 , 2 6 ( 8 ) : 5 7 0—5 7 1 .  

郭勇等  利用红花黄色素治疗 D N患者 , 对照组给予香丹注 
射液治疗 , 两 组 控 制 血糖 措 施 无 明显 差 别 , 治 疗 前 后 测 定 两 组 患  者2 4   h尿 蛋 白定 量 和血 肌酐 水 平 。 结果治疗组患 者 2 4   h尿 白 蛋  白和 临 床 期 患 者 血 肌酐 降低 明显 ( P< 0 . 0 5 ) 。  
l 26  

『 8 1 林 崇亭, 吴达改, 李  波 .前 列 地 尔联 合 红 花 黄 色素 治 疗 老 年 慢 性 肾  衰竭 的 临床 观 察 【 J j 中华 保 健 医学 杂 志 , 2 0 1 l , 1 3 ( 3 ) : 2 1 0—2 1 2   . 1   9I 任小军 , 刘 高虹 , 文  涛  注 射 用红 花 黄 色素 辅 助 治 疗原 发 性 肾 病 综 

2 0 1 4年 8月 2 0日 第 2 3卷第 l 6期 
Vo 1 . 23 , No . 1 6 , Au g u s t   2 0 , 2 0 1 4  

Chi na   Pha g ma c e u  c nl s  

‘ 予 , 圉茜  

?

综述 报 告 ?  

S y n t h e s  ̄ R e po r t s  

那格列奈新剂型研 究进展 
任 国 飞 
( 浙江 省萧 山医院 药剂科 , 浙江 杭 州  3 1 1 2 0 2 )  
摘要 : 那 格 列 奈是 一种 非磺 脲 类 促 泌 剂 , 主要 用 于控 制餐 后 血糖 , 而 对 空腹 血糖 无 明 显 影 响 。 通 过 对 国 内外 那格 列奈 新 剂 型 的 开 发 研 究  进 行 文献 检 索 和 整 理 , 对 那格 列 奈 目前研 发 的 新 剂 型 进 行 综 合 阐述 。 研 究结果发现 , 那 格 列 奈存 在 水 溶 性 差 、 作 用 时效 短 、 不 良气 味 等  不足 , 而 软胶 囊 、 缓控释 制剂 、 纳米粒、 p H 敏 感 型 水 凝胶 等 新 剂 型 的研 发 有 望 改 善 那格 列奈 这 些 不足 。 目前 , 关 于 那 格 列 奈 新 剂 型 的报   道文献尚 少, 有 待 于进 一 步 的研 究 。  
关键词 : 那格 列奈 ; 新剂型; 研 究 进展  

中图 分 类 号 : R 9 7 7 . 1   5 ; R 9 4 3  

文献标识码 : A  

文章 编 号 : 1 0 0 6— 4 9 3 1 ( 2 0 1 4 ) 1 6— 0 1 2 7— 0 2  

那 格 列 奈 是 一 种 非 磺 脲 类 降血 糖 药 , 被 称 为 速 效 餐 时胰 岛 素  促 分 泌剂 ( r a p i d— a c t i n g   p r a n d i a l   i n s u l i n   r e l e a s e r s ) 。 那 格 列 奈 通 过 短  期、 快 速 刺 激 胰 岛 素分 泌 发 挥 餐 时 降血 糖 作 用 , 可 有效 控 制 餐 后 高  血 糖 的发 生 , 而对 空 腹血 糖 无 明显 影 响 。 本 品于 1 9 9 7年 由 日本 昧 之  素、 山之 内等 3家公 司研 发 上 市 , 2 0 0 1 年 由诺华 制药 公 司在 美 国获  批上市 , 而在 中 国于 2 0 0 3 年I 1 月 批 准上 市 。 目前 , 市 售 的那 格 列奈  主 要有 片 剂 和胶囊 等剂 型 , 对那 格列 奈 的 新剂 型 开发 近 年也 多 有研  究。 笔 者就 近几 年 国 内外 那 格列 奈 的新 剂 型概 述 如下 。  
1   分 散 片 

不 良气 昧 、 吸收快 、 稳定性好 、 生 物 利用 度 高 、 服用方便等特点。 倪 

志伟 1 等通 过制备那格列奈 乳液软胶囊来 解决那格 列奈 水溶性 
等问题 , 以 聚 氧 乙烯 氢 化 蓖 麻 油 4 0为 乳 化 剂 , 1 , 2一 丙 二 醇 为 助  乳剂, 大豆油为油相 , 三 者 比例 为 5 0: 3 0: 2 0 。 那 格 列 奈 溶 于 乙 醇  中, 加 入 乳 化 剂 及 助乳 剂 ( 比 例 为 4: 1 ) , 搅拌 混合 5   a r i n , 再 加 人  大 豆油 , 搅拌 5   a r i n即得 那 格 列 奈 的 纳 米 浓 乳 液 , 以 明 胶 甘 油 为 

囊材 压制软胶 囊 , 每粒胶囊 含药 3 0   m g 。 以p H= 6 . 6磷酸盐缓 冲 
液 为溶 出 介 质 , 在 1 0   ai r n的溶 出 度 即可 达 9 0 % 以上 。 留样 1 2个  月后测定溶出度 , 溶 出效 果 不 变 。  
3   缓/ 控 释剂 型 

分 散 片 系 指 在水 中 能 迅 速 崩 解 均 匀 分散 的 片 剂 , 可 含 于 口腔  中吮服 或吞服 , 也 可 用 分 散 后 口服 。 分散 片具有服 用方便 、 崩 解 

普通 的 口服 降糖药 可大致分 为两类 , 一类 以控 制餐 后血糖  ( P B G ) 为主 , 一类 以控制空腹血糖 ( F B G) 为主 , 前者主要有胰 岛素 
促泌剂 、   一糖 苷 酶 抑 制 剂 等 , 后 者 主 要 为 二 甲双 胍 等 。 那 格 列 奈  口服 吸 收迅 速 , 血 中清 除 快 , 主要用于控制餐后血糖。 那 格 列 奈 在  胃 中仅 部 分 吸 收 , 但 在 小 肠 全 区域 内均 有 吸 收 l 5 】 。 研究结果 可知 ,   可通 过 选 用 肠 溶 材 料 来 制 得 那 格 列 奈 的 缓 控 释 制 剂 , 为 同时 控 制  空 腹 和 餐 后 血 糖 提 供 一 种 可 能性 。   Ma k i n o 等 以 甲基 丙烯 酸 共 聚物 L D和 ( 或) 聚( 丙 烯 酸 甲酯 一   e O一甲基 异 丁 烯 酸 一e O 一异 丁 烯 酸 ) 作 为包衣材料 , 制 得 那 格 列  奈 A, B, c   3种 缓 释 颗 粒 , 所用包衣材料分别如下 : A为 2 2 %   /W  甲基 丙 烯 酸 共 聚 物 L D, B为 3 1 . 4 %  /g /甲基 丙 烯 酸 共 聚 物 L D   和聚( 丙烯 酸 甲酯 一 C O 一甲基异 丁烯 酸 一C O 一 异 丁烯 酸 ) , 其 中 B的 
重 量之 比为 1 : 9 , C为 3 1 . 6 %  /   聚( 丙 烯 酸 甲酯 一 c o 一甲基 异 丁 

快、 起效 快 、 制备工艺简单 等优点 。 在分散片 的制备 过程 中, 关键  在 于崩解剂 的性 能和加入 方法 。 通常分散片 中崩解剂的加入量要 
大 于普通片 。 那 格 列 奈 的水 溶 性 差 , 从 而 影 响其 在 体 内 的溶 出 和 

吸收, 而 制为分散片 , 可改善其 溶出度 , 缩短起效时 间 , 更便 于老 
人 和儿 童 服 用 。 徐伟 等“ t 以 交 联 聚 乙 烯 吡 咯烷 酮 为 崩 解 剂 , 采 用  内外 加 法 , 用‘ p = 5 %P V P溶 液 作 润 湿 剂 制 得 那 格 列 奈 分 散 片 。 每  片含那格 列奈 3 0   a r g ; 那 格 列 奈 分 散 片 2片 在 1 0 0   m L水 中 3   a r i n   内全 部 崩 解 , 并 通 过 2号 筛 ; 在 溶 出度 试 验 中 , 在 1 0   ai r n内 分散 片  的 溶 出度 略 快 于进 口普 通 片 , 在3 0r a i n内均 全部 溶 出 。 程 志 等 考 

察 了那 格列奈分散片与进 口普通片在人 体内的药代动力学 , 服用 
剂量为 1 2 0   m g , 分 散 片 的峰 浓 度 ( C …) 为( 9 . 1 ±1 . 7 ) m g / L, 达 峰  时间( t …) 为( 0 . 7±0 . 3 ) h , 普通 片 C … 为( 7 . 7± 2 . 1 ) m g / L … t  

为( 1 . 9±1 . 1 ) h 。 结果表 明 , 口服分散 片峰 浓度略高 于普 通片 , 但  无 统计学 差异 ( P>0 . 0 5 ) ; 达 峰时间显 著快于普 通片 , 相对 生物 
利用度 为 9 4 . 7 %, 具有生物等效性。   2   软 胶 囊  那 格 列 奈 由 于 在 水 中不 溶 , 在 胃中 吸 收 受 其 释 放 度 的 显 著  影响, 有 报 道 市 售 那 格 列 奈 片 存 在 储 存 过 程 中 释 放 度 不 合 格 的  问题  1 。 此外 , 那 格 列 奈 还有 严 重 的 不 良气 味 。 软 胶 囊 具 有 可掩 盖 

烯酸 一 e O 一 异 丁烯 酸 ) 。 该 研 究 中 所 得 即 释 颗粒 粒 径 小 于 2 5 0   m,  

包衣颗粒粒径在 1   a r i n 。 将缓释颗粒与即释颗粒混合后压片 , 即得 
那 格 列 奈 缓 释 片 A, B , C ( 缓 释 和 即 释 部 分 所 含 那 格 列 奈 分 别 为 

9 0和 6 0   m g ) 。 在 体外释放 试验 , 在p H=1 . 2缓冲液 中 , 3种 片剂 
在 1 2 0   a r i n内 释 放 了 约 4 0 %, 表 明仅 即释 颗 粒 中的 的 那 格 列 奈 溶  出; 为 中性 缓 冲 液 ( p H   5 . 5~ 6 . 8 ) 中, 3种 片 剂 表 现 出 不 同 程 度 的 
释放 , p H= 6 . 5时 缓 释 片 A和 B在 6 0   a r i n内释 放 8 8 % ~9 5 %, 缓 

合征疗效观察[ J 】 .中 国实 用 医药 , 2 0 1 1 , 6 ( 1 3 ) : 1 7 4—1 7 5 .  

[ 1 4 】 郭  勇 , 矫

君 .红 花 黄 色素 冻 干 粉 针 剂 治 疗 糖 尿 病 肾 病 疗 效 观 

[ 1 O 】和雪梅 .贝那普利联合红花 黄色素对慢性 肾小球 肾炎疗效观察[ J   J l  
中 国 医疗 前 沿 , 2 0 1 2 , 7 ( 1 0 ) : 3 0—3 2 .  

察【 J 】 .青 岛医药卫生, 2 0 1 0 , 4 2 ( 4 ) : 2 5 9—2 6 0 .  
【 1 5   J王 巍 .红 花 黄 色素 配 合 羟 基 脲 治疗 真 性 红 细胞 增 多症 4 0例  临床  才 .红 花 黄 色素 治 疗 深 Ⅱ 度烧伤 3 0例 疗 效 分  分析 [ J 】 .长春 中 医 药 大 学 学报 , 2 0 1 0, 2 6 ( 6 ) : 8 8 4 .   [ 1 6 】梁  晶 , 曾高忠, 林 [ 1 7 ]张

[ 1 1 】林崇 亭, 吴达 改 .红花 黄 色素治疗慢性 肾功 能不全 的临床 分析 【 J ] .  
中 国 临床 医生 , 2 0 1 1 , 3 9 ( 1 ) : 4 8— 4 9 .  

【 l 2 】白彩 琴 , 吕双 燕  红 花 黄 色素 联 合 长 春 西 汀 治疗 糖 尿 病 周 围神 经 病  变 的 临 床研 究 [ J ] .吉 林 医学 , 2 0 1 1 , 3 2 ( 2 9 ) : 6   1 2 0—6   1 2 1 .  

析 ¨】 .海 峡 药学 , 2 0 1 0, 2 2 ( 9 ) : 1 3 2—1 3 3 .   凤 .红 花 黄 色 素 治疗 突发 性 耳 聋 疗 效 观 察 【 J 】 .现 代 临 床 医学 ,  
2 0 1 2 , 3 8 ( I ) : 5 7—5 8 .  

[ 1 3 】杨灿 菊, 杨素斌 , 王

静, 等 .红花黄 色素 治疗糖尿病 下肢 血管病变 

的疗效观察[ J 】 .临 床 合 理 用 药 , 2 0 1 2, 5 ( 3 C) : 7 0—7 1 .  

( 收 稿 日期 : 2 0 1 3— 0 8— 2 8 )  
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