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药理1-6周内容归纳


第一章 药理学的概念: 药理学(Pharmacology) 是研究药物与机体(包括病原体)相互作用及其规律的学科。 药物效应动力学的概念 药物代谢动力学的概念 药理学研究的内容: ? 药物的化学及构效关系 ? 药理效应和作用机制 ? 药物的临床应用 ? 药物的不良反应 ? 研究药物在机体内的变化过程 第二章 药物代谢动力学 药物体内 ADME 过程 吸 收 absorption 分 布 distribution 代 谢 metabolism 排 泄 elimination 简单扩散(脂溶扩散)特点: ①无需载体②无需耗能③无饱和现象④无竞争抑制现象⑤膜两侧浓度达平衡时转运达平衡 ——影响转运的主要因素:脂溶性(极性、解离性)

弱酸性药物 HA Ka= [HA] pKa=pH-log [A-] [HA] pH-pKa=log [A-] [HA] [A-] [HA]
pH-pKa= 10pH-

弱碱性药物 BH+ Ka= H+ + B [H+][B] [BH+] [B] [BH+] [BH+] [B] 10pKa-pH= [BH+] [B] 即 [离子型] [非离子型]

H+ + A[H+] [A-]

pKa=pH-log

pKa-pH=log



[离子型] [非离子型]

?在酸性环境中解离度减小

?在碱性环境中解离度减小

首过消除的概念: 首过消除(first pass elimination)口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭 活代谢,导致进入体循环的活性药量减少的现象。 体内屏障包括:血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障

代谢(生物转化 ) : 1、转化方式:Ⅰ相:氧化、还原、水解 Ⅱ相:结合 2、代谢酶 肝药酶(P-450) :↑诱导或↓抑制 房室模型:一室模型

lgC

t
二室模型

lgC

t
一级消除动力学的特点: (1)定比消除 血中药物消除速率与血中药物浓度的一次方成正比。 (2)半衰期恒定 t1/2 = 0.693/ke (3)按相同剂量相同间隔时间给药,约经 5 个 t1/2 达到稳态浓度。 (4)时量曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。 零级消除动力学的特点 (1)定量消除 (2) t1/2 不恒定: 它与初始血药浓度(给药量) 有关, 剂量越大, t1/2 越长。 t1/2=0.5C0/k0。 (3) 时量曲线下面积与给药剂量不成正比,剂量增加,其面积可以超比例增加。 AUC: 由时-量曲线与坐标横轴围成的面积称为曲线下面积(area under the curve,AUC),它与药 物吸收的总量成正比。 消除半衰期(half-life,t1/2)

t1/2 的概念:血浆药物浓度消除一半所需时间。 t1/2 的意义: 1. 反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度; 2. 一次用药后经过 5 个 t1/2 后体内药物基本清除干净;以 t1/2 为给药间隔,固定剂量连 续用药,至少经 5 个 t1/2 达到稳态血药浓度 Css。 3. 按 t1/2 的长短常将药物分为 5 类: 超短效为 t1/2≤1h, 短效为 1~4 h, 中效为 4~8 h, 长效为 8~24 h,超长效为>24 h; 4. 肝肾功能不良者,药物的 t1/2 将相应延长,此时应依据病人肝肾功能调整用药剂量 或给药间隔。 清除率(CL): 血浆清除率(plasma clearance,CL) 是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和,指单位时 间内多少容积血浆的药物被清除干净。 表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 指体内药物均匀分布时,由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积(单位为:L 或 L/kg)。

Vd ?

Vd 的意义: 反映药物分布到体内各部位的能力; 反映药物剂量与血药浓度的关系,用于药量计算;

D0 D ? C0 C

生物利用度(F) 是指药物经血管外 (extravascular, ev) 给药后能被吸收进入体循环的百分数。 负荷剂量(loading dose) 当给药间隔为 t1/2 时,负荷剂量=2D0 第三章 药物效应动力学 治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。 分为: 1.对因治疗 etiological treatment: 2.对症治疗 symptomatic treatment: 不良反应(adverse drug reaction,ADR) : 是指那些不符合用药目的,并引起患者其他病痛或危害的反应。 不良反应的类型: 类型 副作用 (side effect) 概念 是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无 关的作用。 产生副作用的原因是药物作用的选择性低, 效 应范围广。 药物剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生 的对机体有害的有害反应。 与剂量的关系 治疗剂量时

毒性反应 (toxic reaction)

药物剂量过大

后遗效应 (after effect) 停药反应 (withdrawal reaction) 变态反应 (allergic reaction) 特异质反应 (idiosyncrasy)

停药后血药浓度下降至低于产生效应的阈浓 度时仍然残存的药理效应。 是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加 剧,又称反跳现象(rebound reaction)。 过敏体质的人, 受到药物刺激后所发生的异常 免疫反应。 特异体质的人,因先天遗传异常,导致对药物 过于敏感。

低于阈浓度 停药 与剂量无关 任何剂量

量反应(graded response) :药物反应的程度的增减 效价强度(potency),等效剂量。同类药物在等效时剂量的比较。 效能,药物的最大效应。 质反应 (quantal response):群体对药物反应的性质的差别 半数有效量(50% effective dose,ED50) :指引起 50%实验对象出现有效(或阳性)反应的 药物剂量。 如效应以死亡为指标称为半数致死量(50% lethal dose,LD50)。 药物的安全性指标: LD50 /ED50 的比值称为治疗指数(therapeutic index, TI);越大越安全。 LD1/ED99 的比值称为可靠安全系数(certain safety factor) ;大于 1,安全。 ED95 ~ LD5 之间在量效曲线图上的距离表示药物的安全性,称为药物的安全范围 (margin of safety);越大越安全。 受体(receptor) :是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质 受体的特性:①灵敏性 ②特异性 ③饱和性④可逆性 ⑤多样性 pD2:亲和力指数,与药物和受体之间的亲和力成正比。 竞争性拮抗药(competitive antagonists):使激动药量效关系曲线平行右移。 pA2 拮抗参数: 使加倍浓度的激动药保持药效不减, 此时拮抗药的摩尔浓度的负对数是~。 反映竞争性拮抗剂的拮抗作用强弱的指标。 非竞争性拮抗药(competitive antagonists) :使激动药最大效应降低 pA2’ 减活指数:使激动药的最大效应减半,此时拮抗药的摩尔浓度的负对数是~。反映 非竞争性拮抗剂的拮抗作用强弱的指标。 受体的调节: 受体脱敏:长期应用激动剂,使受体的敏感度降低。 受体增敏:长期应用阻断剂,使受体的敏感度提高。 第四章 影响药物效应的因素 耐受性和耐药性 耐受性 (tolerance)在长期用药过程中,药物效应会逐渐减弱,需加大剂量才能取得 原来强度的效应。 耐药性(resistance)在化学治疗过程中,病原体对药物(抗菌药)的敏感性降低

依赖性(drug dependence)是麻醉药品(多为成瘾性药物,非指全身或局部麻醉药) 或精神药品所具有的严重不良反应。 分为躯体依赖性(维持机能和生命活动,停药症状) 、精神依赖性(强烈的渴望,不择 手段获得) 。 第五章 传出神经药理概论 胆碱能神经:交感神经节前纤维 副交感神经节前纤维 副交感神经节后纤维 运动神经 去甲肾上腺素能神经:交感神经节后纤维 传出神经递质作用的消失:胆碱能神经:AchE 水解。 去甲肾上腺素能神经:被神经末梢重摄取。 受体的分布及效应: M:心脏抑制 血管扩张 支气管、胃肠道平滑肌收缩 腺体分泌增加 瞳孔缩小 N:NN:植物神经节兴奋 NM:骨骼肌收缩 α :α 1:血管收缩 α 2:抑制去甲肾上腺素释放 β :β 1:心脏兴奋,糖原脂肪分解 β 2:骨骼肌、冠状动脉扩张, 第六章 胆碱受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 对眼睛的作用 (1)缩瞳:兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的 M 受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛: 睫状肌 M 受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状 体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 新斯的明(neostigmine) 对骨骼肌的兴奋作用最强: ①通过抑制胆碱酯酶活性,发挥 Ach 作用 ②直接兴奋骨骼肌运动终板上的 NM 受体 ③促进运动神经末梢释放 Ach 【临床应用】

1、重症肌无力 2、术后腹气胀、尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化型(竞争性)肌松药和阿托品中毒的解救。 5、青光眼 禁忌证 机械性肠梗阻、 尿路梗塞、支气管哮喘者 第八章 M胆碱受体阻断药 阿托品 atropine 药理作用: 1、腺体 :抑制腺体分泌 2、 眼: 阻断虹膜括约肌和睫状肌 M 受体,使瞳孔 括约肌和睫状肌松弛——扩瞳、 眼内压升高、 调节麻痹。 3、平滑肌:松弛内脏平滑肌,尤其是活动过度或痉挛平滑肌 4、心脏:大剂量增加心率,加快传导 5、血管与血压:引起血管舒张和血压下降。 6、中枢神经系统:较大剂量兴奋中枢神经系统,随剂量增加而增强。 临床应用: 1、内脏绞痛: 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛.对膀胱刺激引起的尿频、尿急疗效好。 2、抑制腺体分泌:流涎、盗汗、麻醉前给药。 3、眼科:检查眼底、验光配镜、虹膜睫状体炎。 4、缓慢型心律失常 5、抗休克:用于感染中毒性休克 6、解救有机磷酸酯类中毒 【禁忌症】 青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率过速或高热者。

合成扩瞳药:后马托品 homatropine; 托吡卡胺 tropicamide 合成解痉药:丙胺太林 (普鲁本辛) propantheline 贝那替秦 (胃复康)benactyzine 除极化型骨骼肌松弛药:琥珀胆碱中毒,禁止使用新斯的明抢救。 非除极化型骨骼肌松弛药:筒箭毒碱:用新斯的明抢救。 第十章 肾上腺素受体激动药 儿茶酚胺类:包括 AD,NA,ISO,DA。 拟肾上腺素药分类

分类 α 受体激动药

药物 去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素 甲氧明

对肾上腺素受体的作用 α +++ ++ ++ ++ ++++ + ++ - + β 1 ++ + +- - +++ ++ ++ +++ ++ β 2 +- + +- - +++ +- ++ +++ +

α 、β 受体激动药

肾上腺素 多巴胺 麻黄碱

β 受体激动药

异丙肾上腺素 多巴酚丁胺

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA,norepinephrine,NE) 【药理作用】激动α 1 和α 2 受 体;对β 1 受体作用较弱。 1、血管: 激动血管的α 1 受体,全部血管收缩 (除心冠状动脉)。主要是小动脉和小静脉。 2.心脏:激动心脏 ?1 受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快。大剂量可引起心率失 常。 3.血压:小剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变大。 4、其它:大剂量引起血糖升高 【临床应用】 1、急性低血压:嗜铬细胞瘤切除术,败血症,药物中毒等。神经源性休克早期。 2、心脏骤停: 3、上消化道出血:口服稀释液。 【不良反应】 1、局部组织坏死 : 2、急性肾功能衰竭: 3、 高血压 肾上腺素(adrenaline,AD,epinaphrine)——α 、 β 肾上腺素受体激动药 【药理作用】 1、心脏:强效心脏兴奋药。 心率↑↑、传导↑↑、收缩力↑↑、心输出量↑↑、 冠脉 血流 ↑、心肌耗氧量↑ 2.血管:激动 ?1 受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动 ?2 受体,骨骼肌和肝血管扩张。 冠状血管扩张 3.血压 小剂量 AD:收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。舒张压不变或下降,脉压差变大。 (骨骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 ) 大剂量 AD: 收缩压、 舒张压升高, 脉压差变小。 (皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 ) 4.平滑肌:激动支气管平滑肌的β 2 受体,舒张支气管的作用强大,松弛胃肠平滑肌、膀胱 逼尿肌 5、中枢神经兴奋: 6、代谢:升高血糖、升高血中游离脂肪酸。

【临床应用】 1.心脏聚停:心室内注射 2.过敏性休克:AD 首选 3、支气管哮喘:皮下或肌内注射控制急性发作 4、局部止血 用于鼻粘膜和齿龈出血。 5、与局麻药配伍 多巴胺(dopamine) 【药理作用】 激动β 1、D1、α 受体 1、心脏 大剂量使心收缩性↑、心输出量↑ 2、血管和血压:大剂量:作用于血管床的α 1 受体,血管阻力微升 治疗量:心输出量增加,收缩压增加、 舒张压 不变或微降,脉压增加。 3、肾脏和肠系膜血管:小剂量:作用于 D1 多巴胺受体,使肾和肠系膜动脉阻力降低,增 加肾血流、增加肾小球滤过率,并能产生排钠利尿作用。 【临床应用】 1、抗休克:对伴有心收缩力减弱、尿量减少、 血容量已补足的休克患者疗效较好。 (各 种休克) 2、急性肾功能衰竭:与利尿剂合用。 3、急性心功能不全 异丙肾上腺素(isoprenaline)——β 受体激动药 【药理作用】 1.心脏:激动 ?1 受体,其作用比 NA、AD 强。 2.血管:激动骨骼肌血管 ?2 受体,血管扩张;冠状血管扩张,血流量增加。 3.血压 :兴奋心脏,收缩压升高;骨骼肌血管,舒张压下降,总体反应为血压下降。 4.支气管平滑肌:激动 ?2 受体,支气管舒张;抑制过敏介质释放。 【临床应用】 1、房室传导阻滞: Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞 2、心脏骤停: 心内注射,常与 NA 或间羟胺合用。 3、支气管哮喘: 舌下或喷雾给药,可用于控制支气管哮喘的急性发作。 4、抗休克:中心静脉压高、心输出量低的感染中毒性休克。 多巴酚丁胺(dobutamine) 【药理作用】 激动 β 1 受体作用比异丙肾上腺素强 【临床应用】 静滴短期应用治疗某些心衰,如心肌梗死,心脏手术后。 第十一章 肾上腺素受体阻断药 α 肾上腺受体阻断药 ? 受体阻断药能选择性与 ? 受体结合, 产生抗肾上腺素的作用. 这类药物可使肾上腺素的升 压翻转为降压,称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。因为 AD 可激动 ? 受体 和 ?2 受体,阻断了 ? 受体,而保留了 ?2 受体的作用,导致骨骼肌血管扩张,血压下降。

【临床应用】 外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉血管痉挛。 用于静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏。 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其骤发高血压。 其他:可乐定抗高压久用突然停药引起高血压危象及 感染、心源性、神经源性休克。 ? 肾上腺素受体阻断药 【临床应用】 1. 抗心律失常:对多种心律失常有效,尤其是窦性心动过速及拟肾上腺素药引起的心 律失常。 2. 抗高血压 3. 抗心绞痛和心肌梗死 4. 充血性心力衰竭 :抗交感活性、降低心率等。 5. 其他 甲亢及其危象、青光眼 第十五章 镇 静 催 眠 药 苯二氮卓类 地西泮 【药理作用】 1. 抗焦虑作用 2.镇静催眠作用 ① 主要延长非快动眼睡眠的第二期,而对快动眼睡眠影响不明显。 ②安全范围大、反跳轻、不影响肝药酶、依赖性和戒断症状轻。 3.抗惊厥作用 4.中枢肌松作用 5.其他作用 (1)较大剂量可引起短暂记忆缺失; (2)呼吸抑制作用。 (3)小剂量对心血管的作用作用轻微,较大剂量可降低血压,减慢心率。 【作用机制】 BDZ:作用于 BDZ 受体:① 促进 GABA 与 GABAA 受体结合 ② 增加 Cl-通道开放的频率 从而增强 GABA 对 GABAA 受体的作用而产生中枢抑制效应 【临床应用】 1.抗焦虑 2.催眠 3.麻醉前给药 4.抗惊厥和抗癫痫 地西泮是目前用作癫痫持续状态的首选药物。 5.缓解骨骼肌痉挛 BDZ 过量急性中毒特效拮抗药氟马西尼。 巴比妥类中毒解救:碱化尿液 第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药

抗癫痫病药的选用 大发作:首选 苯妥英钠、卡马西平、扑米酮 癫痫持续状态:首选 安定,次选苯妥英钠、苯巴比妥 小发作:常选乙琥胺 、丙戊酸钠、氯硝西泮。 精神运动性发作:首选卡马西平、丙戊酸钠。 第十八章 抗精神失常药 氯丙嗪 【药理作用】 1. 中枢神经系统 (1)对精神行为的影响 (2) 抗精神病作用:机制:阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的 D2 受体有关 (3) 镇吐作用:镇吐作用强大,对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效,但对晕动 性呕吐(前庭刺激所致)无效。 作用机制:小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区(CTZ) 大剂量直接抑制呕吐中枢。 (4) 对体温调节的影响: 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,随外界环境温度的变化而升降(物理降温) 。 附注:不仅可使发热病人的体温降低,而且可使正常人的体温下降 (5) 增强中枢抑制药物的作用 2. 对植物神经系统及心血管系统的影响 ① 降压作用(可引起直立性低血压) Ⅰ 阻断α 受体,引起血管扩张(禁用肾上腺素解救) Ⅱ 抑制血管运动中枢 Ⅲ 对心脏直接抑制 ② 有弱的 M 受体阻断作用,其表现有口干、便秘、视力模糊。 3. 对内分泌系统的影响 促进分泌: 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子) 抑制分泌: 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少,引起排卵延迟。 生长激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少 【临床应用】 1. 治疗精神病 2. 止吐:治疗除晕动症外的各种呕吐,如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等 引起的呕吐。 3.人工冬眠: 临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂,用于严重感染、高热惊 厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。 【不良反应】 1. 神经系统 (1)锥体外系症状 帕金森综合征(Parkinson’s disease): 静坐不能(Akathisia):

急性肌张力障碍(Acute dystonia): ——原因:DA 能神经功能减弱,而胆碱能神经功能增强。处理:安坦(中枢抗胆碱药) 迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia): ——原因:DA-R 长期被阻断,敏感性增加或反馈抑制减弱,使突触前 DA 释放增多 处理:氯氮平可使之减轻,而安坦可使症状加重。 泰尔登(氯普噻吨 Chlorprothixene):镇静作用较强,且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别 适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 氟哌噻吨:适合于治疗抑郁症状,禁用于躁狂症. 氟哌啶醇(Haloperidol):明显控制各种精神运动兴奋性症状,同时对慢性症状也有较好的疗 效。 氟哌利多(Droperidol):神经阻滞镇痛术:与镇痛药芬太尼合用,亦用于控制精神病人的攻 击性行为。 匹莫齐特 pimozide:抗幻觉、妄想、退缩效果好;镇静、降压、抗胆碱弱;锥体外系反应重。 五氟利多(Penfluridol) :尤其适用于慢性患者 舒必利(Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症,对长期用其他药物无效的难治性病例也有一 定的疗效。 利培酮:适用于急慢性精神分裂症(剂量小,用药方便,锥体外系反应及抗胆碱反应轻,病 人乐于接受,目前已成为一线药物) 。 抗躁狂症药——碳酸锂 抗抑郁药物 (1)非选择性抑制 NA、5-HT 再摄取抑制药:丙咪嗪 (2) (选择性)NA 再摄取抑制药:地昔帕明 (3) (选择性)5-HT 再摄取抑制药:氟西汀 (4)其他抗抑郁药:曲唑酮 第三十章 组胺和抗组胺药——H1 受体阻断药 【临床应用】 1、皮肤粘膜变态反应性疾病 2、镇静催眠 3、防治晕动病和镇吐 常用 H1 受体阻断药的比较
药物 苯海拉明 异丙嗪 曲吡那敏 氯苯那敏 西替立嗪 氯雷他定 抗 H 受体作用 1 中枢抑制 止吐 抗胆碱

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